摄入乙二醇可能是一种重要的中*。原因不明的代谢性酸中*和随后的肾功能衰竭患者中的贡献者。快速诊断和治疗将限制代谢*性并降低发病率和死亡率。有阴离子间隙酸中*、低钙血症、尿结晶和无*血液酒精浓度的醉酒患者应怀疑乙二醇中*。甲吡唑是一种较新的药物,具有治疗乙二醇中*的特定适应症。代谢性酸中*在开始治疗后三小时内得到解决。在血清肌酐浓度升高之前开始甲吡唑治疗可以最大限度地减少肾损害。与神经系统和低血糖相比,更容易维持有效血浆水平。
乙二醇是一种溶剂,可用于从防冻液和除冰溶液到地毯和织物清洁剂的产品中。根据动物研究的结果,动物产生*性所需的乙二醇摄入量约为每公斤1.0至1.5毫升,或成人为毫升。如果治疗得当,患者可以在大量摄入后存活下来。乙二醇是不明原因的代谢性酸中*和随后的急性肾功能衰竭的重要原因。虽然延迟诊断可能会导致死亡和肾功能衰竭,但在接受及时诊断和治疗的人中死亡并不常见。
病理生理学
*性源于乙二醇对中枢神经系统(CNS)的抑制作用。代谢性酸中*和肾功能衰竭是由乙二醇转化为有害代谢物引起的。氧化反应将乙二醇转化为乙醇醛,然后转化为乙醇酸,这是代谢性酸中*的主要原因。这两个步骤都促进了从丙酮酸中生产乳酸。乙醇酸转化为乙醛酸的过程缓慢,进一步增加了乙醇酸的血清浓度。乙醛酸最终转化为草酸和甘氨酸。草酸不会导致代谢性酸中*,但它会以草酸钙晶体的形式沉积在许多组织中。
乙二醇被胃和小肠迅速吸收,并迅速重新分布到全身。乙二醇的代谢物会在体内保留数天,而草酸钙在组织中的存在时间要长得多。乙二醇中*的临床综合征传统上分为三个阶段:中枢神经系统、心肺系统和肾脏的进行性受累。然而,表现是高度可变的,取决于摄入的量、与乙醇的联合摄入以及医疗干预的时间。
临床表现
乙二醇产生类似于乙醇的中枢神经系统抑制作用。乙二醇中*的症状包括意识模糊、共济失调、幻觉、口齿不清和昏迷摄入后6至12小时症状最为严重,此时乙二醇的酸性代谢物达到最大浓度如果患者出现早期或已消耗少量乙二醇。然而,乙醇气味将消失,并且血清或呼吸乙醇水平将太低而不能解释中枢神经系统抑制的程度。出现醉酒的患者如果没有强烈的酒精气味,应怀疑摄入了乙二醇。
在中枢神经系统抑制一段时间后,代谢性酸中*和心肺症状会变得突出,但同时摄入乙醇会延迟代谢性酸中*。患者可能会出现恶心、呕吐、过度通气和低钙血症,伴有肌肉抽搐和癫痫发作。可能会出现高血压、心动过速和心力衰竭。肺炎、肺水肿和成人呼吸窘迫综合征也有报道。
肾脏受累可能在摄入后24至72小时内变得明显。尿液晶体的形成需要足够的时间让乙二醇代谢成草酸盐。草酸钙的形成会消耗血清钙水平并在肠粘膜、肝脏、大脑、心脏、肺和肾脏中沉积。尿液中通常会排出草酸钙晶体,但并非总是如此。少尿或无尿肾功能衰竭是最严重病例的结果,虽然永久性肾功能衰竭很少见,但肾功能的恢复可能需要长达两个月的时间。如果未经治疗,严重的乙二醇*性通常会在24至36小时内致命。
治疗
乙二醇在胃内被迅速吸收,因此洗胃和吐根糖浆治疗无效。同样地,它需要大量的活性炭来结合相对少量的乙二醇,并且该作用的治疗窗口不到一个小时。
乙二醇中*的传统治疗方法包括碳酸氢钠、乙醇和血液透析。甲吡唑是美国食品和药物管理局针对乙二醇中*治疗具有特定适应症的新药。乙醇和甲吡唑被认为是乙醇脱氢酶的抑制剂,因此可以防止酸性乙二醇代谢物的形成,但只有甲吡唑证明了这种能力。如果患者在中*的早期就被诊断出并接受了这些产品的治疗,则可以避免进行血液透析。然而,一旦发生严重的酸中*和肾功能衰竭,就需要进行血液透析。
当怀疑乙二醇中*时,应立即开始甲吡唑治疗。在开始使用甲吡唑治疗3小时内,代谢物产生抑制和酸中*消退发生,阴离子间隙在4小时内恢复正常。如果在血清肌酐浓度升高之前开始甲吡唑治疗,可以避免对肾脏的损害。与乙醇相比,甲吡唑的优点包括肾脏排泄速度较慢、没有中枢神经系统抑制或低血糖症,以及更容易维持有效血浆水平。用甲吡唑治疗乙二醇中*,估计平均3.5剂。然而,这种治疗的成本节约包括消除血清乙醇测量和需要血液透析的患者减少。
静脉注射碳酸氢钠可纠正代谢性酸中*,增加肾乙醇酸的消除,并抑制草酸钙晶体的沉淀,但后者的益处尚未在临床试验中得到证实。每升静脉输液50到mEq通常就足够了,目标是保持尿液pH值大于7.0。如果不做出乙二醇中*的诊断,仅用碳酸氢盐治疗酸中*,会继续产生有机酸。10碳酸氢钠治疗最初可能会加重低钙血症,因为钙与蛋白质结合。