什么因素可以影响药物体内代谢?
（仅供专业人士参考学习）
今天就来谈一谈药物在体内代谢及影响治疗的因素：
一、涉及的基本概念
药物被吸收进入血液循环后，一部分药物与血浆蛋白可逆性地结合，暂时失去药理活性，其余游离型药物则被转运到作用部位引起生物效应。同时机体的某些组织对药物进行代谢，并将药物及其代谢产物经过各种途径排出体外，这就是药物的体内过程。简单地说，药物的体内过程就是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。其中，药物在体内的吸收、分布和排泄过程只是药物在体内的位置发生了改变，所以合称为药物的转运；在药物的代谢过程中，药物的分子结构发生了变化，所以又称为生物转化；药物的代谢和排泄都是使体内原型药物的量减少，所以合称为药物的消除过程。
二、药物的转运过程
(一)转运机制
药物从给药部位到血液循环，再由血液循环到达作用部位及最终排出体外，需要通过体内的生物膜结构。生物膜是细胞膜、核膜和细胞内各种细胞器膜如线粒体膜等的总称。膜结构是以流动的脂质双分子层为基架，其中镶嵌着蛋白质分子。根据蛋白质在膜中的镶嵌方式，可将其分为两类:一类是表面蛋白，可伸缩运动，具有吞噬、胞饮作用:另一类为内在蛋白，贯穿整个脂膜，组成生物膜的受体、酶、载体和离子通道等。药物跨膜转运的方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。
1.被动转运是指药物分子只能从高浓度一侧经细胞膜向低浓度一侧转运的过程。不需要消耗能景。其转运速率与膜两侧的药物浓度差是正比，此种转运又包括简单扩散、滤过和易化扩散，
(1)简单扩散:又称脂游扩散、脂溶性药物可溶于生物膜的脂质层而通过膜、药物的脂/水分配系数越人，药物在脂质膜中的溶度越大，跨膜转运的速度越快。大多数药物的转运方式属于简单扩散。
(2)滤过:又称水溶扩散，是指直经小于膜孔的水溶性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压一侧的过程，其相对扩散率与该物质在膜两侧的浓度差呈正比。分了量小于、不带电荷的极性分了等水溶性药物可通过这种方式跨膜转运。
(3)易化扩散:又称载体转运，是通过细胞膜上的某些特并性蛋白——通透酶的帮助而进行的。不需要消能量。易化扩散的速率比简单扩散快得多，但由于每种通透酶只能转运一种分了或离了或与这种分了或离了结构非常相似的物质，因此具有竞争现象。此外，当药物浓度过高时载体可能饱和，转运速率达到最大。
2.主动转运需要膜上的特异性载体蛋白参与，需要消耗能量。能够使被转运的物质从低浓度一侧向高浓度一倒转运的过程。因为有载体蛋白参加，其转运能力有一定限度，即可发生饱和，由同一载体转运的两个药物之间可出现竞争性抑制作用。另外，缺氧或抑制能量产生的药物也可以抑制主动转运过程。
3.膜动转运大分子物质的转运伴有膜的运动，称为膜动转运。
(1)胞饮作用:某些液态蛋白质或大分了物质，可通过生物膜的内陷形成包围细胞外物质的囊泡加以转运。胞饮机制对于巨分了的吸收有一定作用。
(2)胞吐作用:又称胞裂外排，某些液态大分子可从细胞内转运到细胞外。
(二)影响转运过程的因素
1.影响吸收的因素临床常用的给药途径中除静脉给药无吸收过程外，其他都有吸收过程。药物吸收速度的快慢、吸收药量的多少与给药途径、药物的理化性质、吸收环境密切相关。
(1)胃肠道给药:药物从胃肠道的吸收多数是以被动转运(简单扩散)的方式进行的。药物分子量越小、脂溶性越大、非离子型药物比例越高，越容易吸收。影响药物在胃肠道吸收的因素包括生理因素和药物的理化因素。生理因素有:胃肠液的成分和性质；胃排空及消化道的运动情况；循环系统情况；食物的影响等。药物的理化因素有:药物在胃肠道的稳定性;药物的脂溶性和解离度;药物的溶出速度等。
(2）注射给药:药物经肌内注射和皮下注射后，先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。毛细血管具有微孔，药物常以简单扩散及滤过方式转运。药物的吸收速率常与药物注射部位的血流量及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，故肌内注射的吸收速率大于皮下注射。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片可在注射局部滞留，吸收较慢，作用持久。
2.影响分布的因素药物被吸收入血液后，随血液循环到达各组织器官的过程称为分布。大部分药物的分布过程属于被动转运。药物在体内的分布往往是不均匀的，这主要取决于药物的理化性质、药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液的pH以及血脑屏障等因素。
(1)药物的理化性质和体液pH:脂溶性药物或水溶性小分子的药物均易透过毛细血管壁进入组织:水溶性大分了的药物或离子型药物则难以透出管壁进入组织。生理情况下细胞内液pH约为7.0，细胞外液和血液pH为7.4。升高血液pH可使弱城性药物向细胞内转移。
(2)药物与血浆蛋白结合:多数药物在血浆中与血浆蛋白结合，其结合程度常用结合率表示。药物与血浆蛋白的结合率是药物在体内分布的重要影响因素。大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结合，只有游离型药物才能在体内转运、转化并产生药理作用。而结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运，也不能代谢、排泄，仅暂时贮存在血液中。结合型药物与游离型药物处于动态平衡中，当游离型药物被分布、代谢、排泄，造成血液中游离型药物浓度降低时，结合型药物可随时释放出游离型药物，从而达到新的动态平衡。所以蛋白结合率高的药物在体内停留时间长，作用维持时间也长。药物与血浆蛋白的结合具有饱和性和竞争性，药物浓度过高，与血浆蛋白的结合达饱和后，血液中，游离型药物浓度增加可引起药效增强；同时应用两种血浆蛋白结合率高的药物，两者之间会发生竞争作用，使结合率低的药物置换出来，游离型药物浓度增加，药效增强。
(3)器官血流量:人体组织器官的血流量分布以肝中最多，肾、脑、心脏次之。这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官可迅速达到较高药物浓度并建立起动态平衡。
(4)药物与组织的亲和力:有些药物与某些组织细胞有特殊的亲和力，使药物在该组织中的浓度高，从血浆药物浓度，从而表现出药物分布的选择性。如碘主要集中在甲状腺，钙沉积于骨骼，汞、砷、碲等重金属和类金属在肝、肾中分布较多。
3.影响排泄的因素药物最终以原型或其代谢产物的形式经不同途径排出体外，肾是主要的排泄器官。此外，药物也可经胆汁、呼吸道、皮肤、唾液和汗腺等排出体外。
(1)肾排泄:一般药物在体内大部分经结构转化形成代谢产物，通过肾由尿液排出，但也有少数药物主要以原药形式通过肾排出。药物自血液进入尿液中以及由尿液返回血液的方式主要有肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管的重吸收。药物排泄速度取决于药物通过这三种方式转运的速度。肾小球滤过:肾小球血管富有膜孔，分子量在4万以下的物质一般均可滤过，药物与血浆蛋白结合后，由于分子变大则难以滤过，滤过速度降低。所以肾小球的滤过主要是受药物与血浆蛋白结合率的影响;肾小管分泌:肾小管上皮细胞为类脂质的屏障，能经肾小管分泌的物质很多，总的来说，可分为弱酸性和弱碱性两大类。这两大类物质的转运机制有其共同点，即需要有特殊载体参与转运过程。这种转运速度取决于被转运物质与载体亲和力的大小，而且还会受到其他物质的抑制或促进;肾小管重吸收:是通过简单扩散机制进行的。影响肾小管重吸收的因素主要是尿液的pH和药物的理化性质。
(2)胆汁排泄:胆汁排泄也是药物排泄的重要途径之一，某些药物在肝与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入肠道并随粪便排出体外，有些药物如氯霉素、吗啡、己烯雌酚等与葡萄糖醛酸的结合物经胆汁排入场道后，可在肠道葡萄糖醛酸苷酶的作用下，水解释放出原型药物，原型药物又可经肠黏膜收收后再进入血液循环发挥药理作用，这类药物在肝、胆、肠和血液之何的往复循环称为肠肝循环。药物肠肝循环的存在是药物能发挥持久药理作用和产生蓄积中*的原园，国此在药物治疗中应注意药物的这一特点。
三、药物的生物转化
(一)基本概念
药物进入机体后，有些在体内不发生化学结构的改变，以原型药物发挥药理作用并以原型排出体外，但大多数药物在体内均有不同程度的分子结构上的变化，即发生药物的生物转化。药物的生物转化是在酶的催化下进行的，催化药物结构发生变化的酶叫药物代谢酶。药物代谢酶中，一类是专一性的转化酶，如单胺氧化酶，它们单胺类药物;另一类转化酶为非专一性酶，主要存在于肝微粒体中，即肝微粒体混合功能氧化酶系统，能催化多种药物及其他外来物质的代谢，简称肝药酶或药酶。药物的生物转化可发生在肝、肾、消化道等部位，而肝是药物进行生物转化的主要器官，在药物的生物转化中占有重类位置。
药物在人体的生物转化可分为两个阶段:第一阶段包括氧化、还原、水解三大类反应;第二阶段为结合反应。
(二)影响生物转化的固素
药物的生物转化是在酶的服化下进行的，生物转化的速度除与药物本身的理化性质及药物浓度有关外，还与药酶催化活性的大小有关，药酶的活性和数量有种属差异和个体差异。遗传因素、年龄、性别、病理生原条件以及合并用药等因素均可影响药物的活性。
1、遗传因素如抗结核药物异烟肼在体内被烷基化而失去活性，烷基化能力与种族有关，日本人的烷基化能力多数较高，而白种人则相反。
2、年龄因索临床上很早就发现，儿童对许多药物的感受性比成年人高，动物实验也证明了这一点。这主要是因为婴幼儿时期药酶的代谢能力比老年期及成熟期低。根据年龄对药物代谢的影响，临床用药就必须严格掌握老年人、婴幼儿的用药剂量。
3、性别个体对一些药物的感受性存在着性别差异。这在临床实践和动物实验中也得到了证明，这种差异来源于不同性别的个体药物代谢酶的活性不同。
4、种属差异种属差异不仅表现在药物代谢速度上，也表现在药物代谢的途径上。这种不同是由不同种属的药物代谢酶系统不同引起的。
5、机体生理病理状态许多维生素是酶的辅酶或辅酶的组成成分，因此摄取维生素不足有可能影响药物代谢，肝病理改变是影响药物代谢的病理因素，主要是影响药物代谢酶的活性，除肝疾病外，其他疾病也会对药物代谢有影响。
6、药物对药酶的诱导和抑制作用药物能够影响药物代谢酶的活性:凡能提高药酶的活性或加速药酶合成的药物称为药酶诱导剂，它们能加速药酶对另一些药物的代谢；凡能使药酶的活性降低或药酶合成减少的药物称为药酶抑制剂，它们能使另一些药物的代谢减慢。故临床上合并用药时应注意药物间的相互影响。
注：1、主要参考北京大学医学出版社出版的《药理学》（第二版）。
2、有不妥之处请各位读者及专业老师批评指正。