作为降糖药物的新*,SGLT-2抑制剂以独特的降糖机制,优异的降糖疗效,确切的心肾保护作用以及良好的安全性,在众多降糖药物中异*突起,大有后来居上之势,它不仅深受内分泌科欢迎,也是心内科和肾内科的宠儿,堪称是降糖药物中当之无愧的“跨界明星”。
SGLT-2抑制剂是如何降糖的?
正常情况下,经过肾小球滤过的葡萄糖绝大部分(99%)均在肾小管被重吸收,而负责完成这项工作的是一种分布在近曲小管表面的跨膜蛋白——“钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)”,正是凭借它的作用将葡萄糖从肾小管液转运到肾小管细胞内。
现已证实:SGLT-2是主导葡萄糖重吸收的“关键先生”,“家族遗传性肾性糖尿(即’无症状性良性糖尿’)”就是因为编码SGLT-2的单基因发生突变,导致肾小管的糖回吸收障碍,造成患者在血糖不高的情况下尿糖呈阳性。
SGLT-2抑制剂通过选择性抑制肾小管的SGLT-2,减少肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄而发挥降糖作用。其降糖效力与二甲双胍相当,可使HbA1c降低0.5%~1.0%。与传统降糖药物不同,它不依赖胰岛素起效,这种独特的降糖机制,为糖尿病的治疗开辟了一条新路。
SGLT-2抑制剂有哪些作用?
SGLT-2抑制剂除了降糖以外,还具有降低体重、降低血压、降低血脂、降低尿酸、降低尿蛋白等诸多额外获益,尤其是对糖尿病患者心、肾等靶器官具有肯定的保护作用。
SGLT-2抑制剂有哪些副作用?
该药无胰岛素促泌作用,无低血糖风险,不会引起体重增加,其不良反应主要有:
1)可增加泌尿生殖器感染的风险;
2)有可能增加“酮症酸中*”的发生风险。
SGLT-2抑制剂适用于哪些糖尿病人?
SGLT-2抑制剂的降糖作用不依赖于胰岛素,适用于所有2型糖尿病患者,甚至在胰岛功能衰竭的晚期病人仍可服用,也可用于1型糖尿病以及各种难治性糖尿病。此外,由于它具有确切的心肾保护作用,因此,特别适合于伴有蛋白尿及心衰的糖尿病患者。
临床上,SGLT-2抑制剂既可以单独使用,也可与其他口服降糖药(如二甲双胍)及胰岛素联用。
SGLT-2抑制剂的代表药物及用法近年在我国批准上市的SGLT-2抑制剂分别介绍如下:
SGLT-2抑制剂用法简便,每日只需服药1次,有利于提高患者治疗的依从性,减少漏服。服用SGLT-2抑制剂的注意事项
01
SGLT-2抑制剂会引起尿糖升高,有可能增加泌尿生殖道感染的发生风险,因此,用药期间一定要多喝水,注意个人外阴部卫生,以降低泌尿生殖系统的感染风险。
02由于SGLT-2抑制剂有利尿作用,故一般建议晨起空腹时服用,晚上服用可能会导致患者夜尿增多而影响睡眠。
03SGLT-2抑制剂的药效发挥依赖于良好的肾功能,因此,重度肾功能不全患者慎用,但轻中度肾功能不全的患者仍可减量使用。
04SGLT2抑制剂单用时,一般不会导致低血糖,但与其他降糖药物(如磺脲类或胰岛素)联用时,仍然存在低血糖的风险。
05使用SGLT-2抑制剂的患者在发生酮症酸中*时,血糖往往不超过13.9mmoL/L,被称为“血糖不高的DKA”。建议在使用SGLT-2抑制剂期间,若患者出现如恶心、呕吐、腹痛等症状时,需考虑是否出现DKA,并检测血酮体和动脉血酸碱度以明确诊断。DKA者应立即停用SGLT-2抑制剂,并进行相应治疗。
06SGLT-2抑制剂是否会增加膀胱癌、骨折及截肢风险至今尚无定论,但要引起注意。