导读：心律失常是最普遍且病因较复杂的心脏疾病之一，现有抗心律失常药物多为单离子通道调节剂多数在抗心律失常的同时也有一定的致心律失常作用，以脑卒中为主的脑损伤和心功能损伤尤其是心律失常间存在着因果关系。脑损伤主要会经由下丘脑-垂体-肾上腺轴，交感副交感神经系统，免疫应答，电解质等相关途径影响心脏功能。本综述将重点总结由卒中引发心律失常的病理生理途径，以发现对心律有调节作用的新靶点、并对对这些靶点有作用的药物及其临床应用前景做一展望。
欢迎引用本文：
石羡茹,王泰一,高佳明,马玉玲,李菊,朱彦.从脑心轴解析多靶点抗心律失常中西药物的治疗前景[J].天津中医药大学学报,,38(5):-.
SHIXianru,WANGTaiyi,GAOJiaming,MAYuling,LIJu,ZHUYan.Multitargetinganti-arrhythmicChineseandwesterndrugs:atherapeuticpotentialviewedfrombrain-heartaxis[J].JournalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,,38(5):-.
间充质干细胞外泌体作用机制的研究进展
石羡茹1,2,王泰一1,2,高佳明1,2,马玉玲1,2,李菊1,3,朱彦1,2
（1.天津中医药大学，天津市现代中药重点实验室，天津；2.天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心，天津；3、天津天士力控股集团有限公司研究院，天津）
心律失常是心血管疾病中最普遍也最常见的疾病，中国每年约有54万人死于心脏猝死，而将近90%的猝死原因是心律失常。心脏活动的起源和传导障碍导致心脏搏动的频率和节律异常会直接造成心律失常，但除此之外交感神经，副交感神经等也进行着对心律的调控，且其机制复杂，研究发现卒中病理下会经由神经递质，免疫系统，电解质途径等对心脏功能产生一定的影响。临床手术，药物治疗等传统治疗心律异常的手段多在病人明显感到不适时，通过现代医学手段来进行诊断治疗，但往往效果欠佳。因此了解调节心律的其他途径或有助于从未病角度来防治卒中患者心律异常的发生，同时也可从非离子通道途径来寻求治疗心律失常的潜在靶点，本综述现以卒中为主的大脑功能异常对心律的影响途径以及可以以脑心轴相关靶点作为心律失常治疗靶点的药物应用前景做一综述。
1方法
通过Pubmed和中国知网检索从到年3月所有关于中风与心律失常的研究，使用以下关键词进行检索：“心脑关系”“脑出血”“脑缺血”“颅内出血”“中风”“心律失常”“长QT综合症”“室性心动过速”“离子通道”“自主神经系统”“中医药”。对包含以上关键词的文献及这些文献的参考文献进行进一步的检索。
2现有抗心律失常药物的作用机理及分类演化
钠，钾，钙等离子通道相关电生理机制异常是引起心律失常的基础机制，因此对常见心律失常的分类便是据异变在心脏的部位和心律失常的速度或节律来进行的。抗心律失常药物的经典分类是根据VaughanWilliams分类系统所进行的。4类抗心律失常药物的作用方式是对Na+，K+，Ga2+通道功能和β肾上腺素能受体进行相应的调控。此经典的分类方法为抗心律失常药物根据其对动作电位的影响，药物成分，药物与心律失常的关系进行分类提供了科学依据。在Taormina，Sicily会议中提出的对抗心律失常药的SicilianGambit分类法保留了VaughanWilliams的分类并在其基础上相应的增加了0级HCN离子通道阻断剂，Ⅴ类作用于机械门控型离子通道的药物，Ⅵ类介导细胞间电偶联的药物，和Ⅶ类在信号传导过程中通过改变结构重塑而对心律产生影响的药物。修订后的方案或有助于对正在调查中的新药进行分类。
3大脑对心律的调节作用
离子通道的缺陷与心律失常的发生密切相关，越来越多的研究表明多分子和多靶点尤其以脑心轴为主的相关靶点在心律失常的发生中起着重要的作用。心脏与大脑的相互作用会导致两者中一个处于疾病状态时，另一个的功能也受到影响，心脑两者受着共同的调节系统的影响，与中医理念所提出的“心脑共主神明”不谋而和。Byer首次报告了大脑血管疾病会引起心肌损伤和心律不齐。脑心轴变化引起的生理学病变包括大脑病变诱发的自主神经失调、神经内分泌调节紊乱；全身炎症过程；微泡；微RNA；肠道微生物组；免疫反应等。经由这些途径都会影响心脏的生理功能。一些急性脑部患者可能会同时伴随有心律失常，心肌酶增加甚至心脏猝死等临床反应。基于此深入研究心脑相互影响的机制将对临床心脏疾病的治疗，预防与保护带来新的可能性。作为一种极性脑血管疾病脑卒中已成为全球第二大致死性疾病因此本综述将以卒中为背景来讨论大脑功能异常对心律的影响。
4卒中与心律失常的关系
脑卒中是全球范围内死亡率和致残率均较高的疾病，大量的临床及实验表明中风即使在没有危险因素和预先存在的心脏病的情况下也会导致心功能不全，特别是在老年卒中患者。在使用抗凝药物前，房颤患者患卒中的风险是常见致卒中病因导致卒中的4~5倍。因此卒中与心律失常往往可能同时发生在患者身上。了解其相互作用机理对临床卒中与心律失常的治疗与用药将提供很大的帮助。本综述将通过以下几个方面重点介绍以脑卒中为主的脑损伤对心脏功能的影响并重点论述可以以脑为靶向治疗心律失常的一些多靶点复方药的临床应用前景。
5卒中背景下心律失常的病理生理学研究
通常将卒中后的直接死亡原因归于神经损伤，而临床研究发现卒中后引起的心血管并发症已成为造成卒中后死亡的第二大原因。在过去的几十年里，中风后心律失常的发病机制引起了国内外广泛的