审校：郭志勇海*医院
摘要背景
SLC4A4基因编码电碳酸氢钠协同转运蛋白1（NBCe1）。SLC4A4的隐性突变遗传会引起近端肾小管酸中*（proximalrenaltubularacidosis,pRTA），这是一种以代谢性酸中*、生长迟缓、眼部异常和牙齿异常为特征的疾病。pRTA的小鼠模型表现为酸血症、角膜水肿、牙釉质脆弱、结肠受累、营养不良和整体生长迟缓，这种小鼠很少能存活到断奶后。碱剂治疗仍然是pRTA的首选治疗方法，但目前尚不清楚哪些肾外表现继发于酸血症，而哪些是由于非肾脏部位（例如眼睛和釉质器官）NBCe1丢失造成的，而后者需要单独治疗。SLC4A4编码NBCe1的三种主要变异体分别为：NBCe1-A，NBCe1-B和NBCe1-C。其中NBCe1-A在近端小管上皮细胞中表达，其功能障碍导致血浆碳酸氢盐不足而引起酸中*。NBCe1-B和NBCe1-C则广泛地分布于近端肾小管以外的组织。方法为了探究在没有酸血症的情况下Nbce1b/c丢失的后果，我们建立了一种新的Nbce1b/c敲除小鼠品种并评估其pRTA所表现出来的症状。结果Nbce1b/c敲除小鼠血液pH值正常，但小鼠死亡率增加、生长迟缓、角膜水肿和牙釉质脆弱。结论纠正pRTA相关性酸血症并不能治疗pRTA的所有症状。Nbce1b/c敲除小鼠模型的表型凸显了NBCe1变异体在近端小管上皮细胞之外表达的生理学重要性，以及通过碱剂治疗pRTA校正pH的潜在局限性。这也为无酸血症的角膜营养不良和釉质低矿化提示了一种新的遗传基因位点。JASN30:–,.doi: