遗传病如何诊断？
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1.症状和体征分析
症状和（或）体征的出现是患者就诊的主要原因，也是诊断遗传病的重要线索。但也有许多症状和体征为多种遗传病所共有，此时若仅以症状与体征为线索诊断遗传病就会很困难，故必须借助于其他手段。
2.家系分析
各种单基因遗传病常表现出特定的遗传规律。通常，调查其亲属患病情况，将调查材料绘制成系谱进行系谱分析，常有助于单基因病的诊断。
3.染色体分析
染色体检查或称核型分析是确诊染色体病的主要方法。由于显带技术的广泛开展，已使染色体病的诊断和定位更加准确。各医疗单位对进行核型分析的适应证有不同的规定，随着技术改进和新的染色体病的发现，需要进行染色体检查的适应证将日益增多。性染色体（包括X染色体和Y染色体）的检查对性染色体数量畸变所致疾病的诊断有一定意义。
4.生化分析
以蛋白质分子的结构和功能缺陷为病变基础的单基因病，往往可以对蛋白质分子本身和酶促反应过程中的底物或产物进行定量或定性分析。
5.基因诊断
基因诊断又称为DNA诊断，是利用重组DNA技术，直接在DNA水平来检测人类遗传性疾病中的基因缺陷，从而做出判断。个体的基因组成早在受精卵时就已形成，因此在人体发育的任何时期，只要获得受检者的基因组DNA，应用恰当的DNA分析技术，便能鉴定出缺陷的基因。基因诊断不仅可以诊断遗传病患者，而且可以利用羊水或绒毛膜细胞进行产前诊断，对遗传病的早期干预起到了重要作用。但是，目前的检测技术只能检测部分遗传性疾病，现在我们通过检测所看到的可能只是"电影片段"，信息虽有但不全面，没有形成系统的"电影全片"。目前所能做的无创性检测也只是一项筛查技术存在假阴性的风险。
肾脏相关遗传病举例
SLC4A4基因突变致严重近端肾小管酸中*伴眼部畸形、神经系统损害
NBCe1是目前所知近端肾小管上皮细胞基底侧膜主要的HCO3?转运体，具有极为重要的生理学作用，编码NBCe1的SLC4A4基因突变与伴眼部畸形的严重近端肾小管酸中*相关，该病的代谢性酸中*严重，不易纠正，而且可以合并眼部、神经系统等多种脏器功能异常，预后极差。该病遗传方式为常染色体隐性遗传，携带这些SLC4A4突变的患者均被诊断为肾小管性酸中*，表现为血液HCO3?显著降低，血pH降低，伴有智障、发育迟缓、侏儒症、视觉障碍(包括白内障、青光眼、带状角膜病)、骨质软化、牙齿发育缺陷等，部分病人还伴有癫痫等神经系统症状，多脏器受累源于NBCe1在许多不同组织中具有非常广泛的表达，包括肾小管、胰腺导管、成釉质细胞、心肌、骨骼肌、中枢神经系统、眼组织等。其中，因为近端肾小管负责85%以上的HCO3-重吸收，因此NBCe1突变会导致严重的近端肾小管酸中*，其次NBCe1在中枢神经系统表达极为广泛，尤其在海马、大脑嗅球、小脑、纹状体、上丘脑表达更强，可以导致患儿出现多种严重的神经系统症状，预后差、危害大。
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Alport综合征（Alportsyndrome）
是一种主要表现为血尿，肾功能进行减退，感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜（GBM）疾病。预后差、危害大。本病属遗传性疾病，分别因编码Ⅳ型胶原不同a链的基因突变所致，有以下三种遗传方式：X连锁显性遗传、常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传。
激素耐药型肾病综合征(steroidresistantnephrotiesyndrome，SRNS)
原发性肾病综合征(PNS)是儿童期常见的肾小球疾病，有10%～20%的PNS患儿对激素耐药，即激素耐药型肾病综合征(SRNS)，SRNS患儿预后较差，是导致儿童终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。目前发现NPHS2、WT1、CD2AP、PLCE1、TRPC6、ACTN4、MYO1E、PTPRO、ADCK4、INF2、ARHGDIA和CRB2等基因可引起非综合征型SRNS。WT1、LAMB2、COQ2、COQ6、PDSS2、SCARB2、LMX1B和SMARCAL1等基因可引起综合征型SRNS。
巴特综合征（Barttersyndrome）
巴特综合征是一种由遗传基因突变引起的电解质紊乱（低钾血症、低氯血症、高钙尿症）、代谢性碱中*及激素紊乱的代谢性疾病。
甲基丙二酸血症（Methylmalonicacademia）
甲基丙二酸血症是由于基因突变导致的甲基丙二酸在甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)或其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢障碍导致的甲基丙二酸、丙酸等代谢物在体内蓄积，从而引起脏器损伤。
法布雷病（Fabrydisease）
法布雷病是一种溶酶体贮积症（ICD-10-E）。由于编码α-半乳糖苷酶（α-galactosidase，α-GAL）的基因突变，患者体内缺乏α-半乳糖苷酶，使得一些脂质，特别是三己糖基神经酰胺（GL3）无法被代谢，而堆积在溶酶体内，导致各种临床症状。
Lowe综合征（Lowesyndrome）
Lowe综合征是一种X连锁隐性遗传的先天性代谢性疾病（ICD-10-E），主要影响眼睛、脑部与肾脏，故又称为眼脑肾综合症（oculo-cerebro-renalsyndrome）。由于位于X染色体（Xq25-q26.1）上的OCRL1基因缺陷，使机体不能生成细胞内高尔基体内代谢所必需的酶（phosphatidylinositol4,5-biphosphate5-phosphatase），导致高尔基体调节功能异常，出现眼、神经系统、肾脏等组织器官的病变。
海河传媒中心出品
来源：医院
编辑：王举
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