北京看扁平疣的医院 http://m.39.net/pf/a_8744649.html引子低钾周麻是很常见的临床问题，以发作时肢体软瘫和低血钾为特征。这类病人多数在剧烈活动、大量碳水化合物摄入后休息时发作，且发作时会极其吓人：手脚不能动，但是极少累及呼吸肌等，因此能哭能叫能思考。不少人初次发作时被吓个半死（低钾周麻男性多，我见过n个吓得哭得稀里哗啦的男性）：年纪轻轻的一辈子全身不遂，想想都恐怖。为什么会发生低钾周麻？你可能会让我去翻生理书，这还不简单吗：细胞外低钾时，骨骼肌会处于超极化状态（细胞外低钾，细胞内钾离子外流增多，导致细胞内负外正的电荷差异进一步加大，也就是所谓的超极化），超极化时细胞的兴奋性降低，从而出现肌无力。但是……真的是这样吗？不正常的比例临床上低钾病因那么多，低钾血症那么常见，但是低钾时出现手脚不能动的你碰到了几个呢？原醛、肾小管酸中*、Bartter综合征、摄入不足等都可引起低钾，但是这些患者出现完全的软瘫来就诊的寥寥无几，内分泌科急诊收到的低钾周麻患者最终的诊断基本上都不是以上疾病（初步统计了我碰到的患者，以甲亢、糖皮质激素使用、不明病因（可能是基因突变所致）导致的低钾周麻居多）。而据国外文献统计，因为低钾周麻急诊入院患者，大约70%为家族性低钾周麻，20%为甲亢性周麻，其余10%为其他病因所致（欧美国家的数据，亚洲人群甲亢低钾周麻比例要高得多）。但是显然家族性低钾和甲亢性低钾绝对占不到低钾血症患者总比例的90%。这种不正常的比例的背后肯定隐藏着某些不为人知的内幕。内幕那么我们就尝试从家族性低钾周麻的病因出发来探究内幕。目前已知家族性低钾周麻多为常染色体显性遗传，已经明确与之相关的基因包括：编码骨骼肌L-型电压门控钙通道α1亚单位的CACNA1S和骨骼肌钠通道α亚单位的SCN4A。诡异不？引起家族性低钾周麻的基因竟然是钙通道基因和钠通道基因，而不是钾通道相关基因。而更为诡异的是，不论是CACNA1S还是SCN4A基因突变，在低钾环境中，其骨骼肌细胞是反常的去极化（而不是正常骨骼肌面对低钾时的超极化），而这也被认为是家族性低钾周麻的标志之一（最近研究发现编码钠钾ATP酶基因ATP1A2的突变也可导致低钾周麻，且也以反常的去极化为特征）。因此低钾周麻时的软瘫并不是低钾血症导致的超极化所致，而是反常去极化所致。大家知道肌肉的收缩有赖于正常的去极化和动作电位（也即钠通道的正常开闭），但是这种反常去极化导致了钠通道的开闭异常，从而导致动作电位产生异常和肌肉瘫痪。真相远未大白到此真相大白了吗？显然不是：为什么钙通道和钠通道的异常可以导致反常去极化？这个问题目前尚未完全清楚，可能与离子通道异常时，门控孔电流异常有关（也即通道异常导致正电荷向细胞内移动）。另外一个更为严重的问题是……为什么钙和钠通道异常时会导致转移性低钾血症（细胞外钾向细胞内转移增多），抱歉，这个问题我目前没有找到理想的答案，有些答案颠覆我们的三观，我不太敢列举，比如有研究发现：钙和钠通道异常时，抑制了细胞膜钾通道Kir，导致细胞内丰富的钾无法向细胞外移动，从而导致低钾血症（见*了，转移性低血钾不是细胞外向细胞内转移增多吗？这到底哪跟哪啊）结语最后提一句，肾小管酸中*、原醛等所致低血钾也可能导致你不能动，但是研究发现这类患者要出现低钾麻痹，其血钾水平远低于家族性低钾周麻患者（低于2mmol/L以下），可能与太严重的低钾血症抑制了Kir通道和钾离子外流，导致了反常性的保护性去极化有关。至于甲亢性低钾周麻，也不是大家表面上看起来那么简单（钠钾ATP酶活性增强），等有空了来，再慢慢摆。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇