乳酸是糖代谢的中间产物。
正常情况下,机体进行有氧代谢,葡萄糖会转化为丙酮酸,丙酮酸进入三羧酸循环,产生能量;同时丙酮酸也可产生乳酸。有氧代谢情况下,乳酸生成较少。
应激或缺氧状态下,线粒体三羧酸循环及氧化磷酸化途径饱和或代谢障碍,则通过糖酵解途径产生能量及乳酸,乳酸生成增多。机体恢复中,乳酸可转化为丙酮酸进入三羧酸循环,乳酸水平下降。
下图是:乳酸产生过程
正常人每天可产生约15-20mmol/kg的乳酸,主要由皮肤、红细胞、脑和骨骼肌产生。正常情况下,大部分乳酸在肝脏代谢,少部分在肾脏形成葡萄糖。
乳酸生成增多或清除减少会引起高乳酸血症甚至乳酸酸中*。乳酸酸中*可分为两大类:组织缺氧型(A型)和无组织缺氧型(B型)。A型乳酸酸中*通常是由于全身或局部组织灌注不足(如休克、动脉栓塞)、血液携氧能力降低或组织氧输送减少(如严重低氧血症、重度贫血、CO中*)、糖酵解增加(如剧烈运动)等引起。B型乳酸酸中*通常无明显组织缺氧,可见于β-受体激动剂引起的糖酵解增加、丙酮酸脱氢酶复合物中*(如硫胺素缺乏或其他*素或药物)、还原型辅酶Ⅰ/氧化型辅酶Ⅰ的比例升高(如酒精中*),以及乳酸清除障碍(如肝衰竭)等。
2.乳酸在临床应用中需要注意的问题乳酸是非常重要的临床指标,应用广泛,但在临床工作中,以下10个问题,需要我们额外注意。只有充分理解乳酸的内涵,才能用好这个指标。
2.1乳酸清除
单位时间内血液中某种物质减少的体积,称为该物质的清除。对于乳酸来说,这牵扯到三个方面:1.乳酸产生情况;2.乳酸分泌情况(通过尿液、汗液分泌出机体);3.乳酸代谢情况(通过肝脏转化为糖,从而代谢消除)。如果要去追踪乳酸浓度,建议1-2小时测量一次,追踪其变化趋势。
2.2乳酸绝对浓度
一般来讲,如果患者体内乳酸水平增加,通常是乳酸产生增加。乳酸增加的原因多见于循环衰竭。如果患者循环好转,乳酸产生减少,乳酸绝对浓度也会逐步下降。但对于脓*症等患者来说,乳酸清除能力受到影响,因此不能将乳酸水平升高单纯归于乳酸产生增加,更要考虑到患者肝功能等情况。
2.3乳酸和糖代谢
乳酸是糖和丙酮酸代谢产物,糖代谢增加或丙酮酸代谢减少都会引起高乳酸血症(比如使用肾上腺素)。脓*症患者存在炎症反应,更容易出现糖酵解;同时,丙酮酸代谢也受限,丙酮酸浓度增加,为了保证丙酮酸和乳酸比例正常,因而乳酸会增加。因此,脓*症患者乳酸水平升高不一定是组织缺氧,也有可能是应激反应、炎症反应所致。
2.4乳酸可作为代谢底物
乳酸也能作为代谢底物。在应激状态下(如脓*症),乳酸可以通过各种途径,给细胞提供能量。肌肉可在这种状态下分泌乳酸,然后被肝脏摄取,经过代谢生成葡萄糖。此外,肾脏也可代谢乳酸,甚至可占到整个乳酸代谢的50%。同时,在脑组织中,乳酸是比葡萄糖更为重要的供能物质。乳酸经过专用途径从星形胶质细胞转运到神经元中,通过乳酸脱氢酶代谢成丙酮酸,随后丙酮酸代谢转化为ATP。乳酸也能够被线粒体摄取,作为能量底物,用来增加NADH浓度,维持氢离子浓度梯度。
2.5乳酸和肝功能
通常情况下,肝脏能够代谢体内60%的乳酸。但肝脏在众多疾病中都非常容易受到损伤,导致乳酸代谢受限。肝功能下降所致的乳酸升高,其比例超出想象。肝缺血会增加循环中的乳酸浓度。
2.6乳酸和平衡液
乳酸平衡液中含有乳酸,但在血流动力学稳定的患者中,以每小时补充ml乳酸平衡液来讲,患者循环中的乳酸水平并不会增加,代谢性酸中*也不会加重。只有当补液超过ml/kg/h的时候,乳酸水平才会增加。相反,林格式液甚至可纠正代谢性酸中*(避免大量生理盐水引起高氯性酸中*)。
2.7乳酸与其他因素
糖代谢增加可引起乳酸水平升高,而很多情况可引起糖代谢增加。临床上乳酸增加的因素还有:儿茶酚胺应用、碱中*、肝功能不全、肺乳酸增加、使用乳酸盐缓冲液的血液净化。一些药物也可以引起乳酸水平升高,比如:甲醇、乙二醇、二甲双胍、HIV药物。
2.8乳酸和组织低灌注
持续的高乳酸血症很难去探明,至少需要考虑以下四个方面:1.组织低灌注引起了糖酵解;2.应激状态引起了儿茶酚胺诱导的糖酵解;3.肝功能异常导致乳酸清除障碍;4.线粒体异常导致丙酮酸代谢障碍。组织低灌注引起的高乳酸血症可通过改善循环来纠正,而没有低灌注的患者如果接受了持续的液体复苏会带来容量过负荷,导致组织水肿,因此确定是否有组织低灌注非常重要。临床上可通过流量指标来判定组织灌注情况,比如:Scvo2、Pcv-aCO2、毛细血管充盈时间(CRT)等。如果患者灌注指标良好,而乳酸水平较高,说明乳酸不是低灌注引起的。
下图示:高乳酸血症的处理流程
2.9乳酸与疾病严重程度
很多研究表明,乳酸可作为疾病严重程度的判断因素。在ARISE研究中,单纯性高乳酸血症的患者90天病死率是单纯性低血压患者的1.7倍。高乳酸血症这一预测价值在脓*症3.0版本中被认可。
2.10乳酸:能否作为治疗目标?
乳酸水平牵扯面广,临床上高乳酸血症也不少,因此很难将乳酸定制为统一的临床复苏目标。任何单一降低乳酸的治疗目标都有可能带来进一步的损伤。在临床工作中,出现高乳酸血症之后,应当去追踪其产生的原因,进行高乳酸管理,才能降低患者病死率。
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