前情提要
某早产儿，其新筛检测结果显示游离肉碱及其它酰基肉碱水平普遍偏低(详见报告)，医院报告判读为疑似肉碱转运缺乏症(CUD)。不久婴儿出现严重的代谢异常，最终夭折。
研究人员协助医生结合患儿性别、临床检测结果以及其母亲的孕产史，推测其罹患疾病应为鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)，并通过遗传咨询成功指导再生育。
新筛检测结果表(点击查看高清图)
案例分析
CUD很少在新生儿早期发病且导致死亡的。此份串联质谱检测报告中除了游离肉碱及其它酰基肉碱水平普遍偏低外，瓜氨酸和精氨酸几乎接近检测水平下限，而与尿素循环代谢有关的丙氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸等普遍接近或超过上限。提示当初仅依据肉碱水平偏低将疾病判定为原发性肉碱缺乏，忽略了继发性肉碱缺乏的可能。
OTCD是一种X连锁的隐性遗传病，男性患儿一般在新生儿早期就会表现出严重的高氨血症，由于血氨显著升高，可导致孕妇流产或者胎儿出生不久即死亡。此病患者中男性比例高于女性。该病由尿素代谢循环中的血氨代谢受阻引起，导致血氨水平以及固氨转氨相关氨基酸升高，瓜氨酸合成不足，其前体物质氨甲酰磷酸增高，导致乳清酸、尿嘧啶升高，引起继发性的酸中*及肉碱水平下降。
报告中固氨转氨相关氨基酸接近或超过上限，暗示当时做串联质谱检测时婴儿可能已有血氨升高表现，或者由于早产儿期的氨基酸和酰基肉碱水平与正常新生儿相比存在波动和偏差。由于血氨升高引起了继发性的酰基肉碱水平降低，医院当时给出了疑似CUD的建议。
总结分享
新筛报告解读需要全面地、综合地考虑各项检测指标。
新筛报告中一般有多达50-70种氨基酸和酰基肉碱类指标，根据疾病发病情况及检测指标的相关性，分为主要指标和次要指标。有些指标可能有不止一种疾病的对应关系，需要结合异常指标的类型及异常程度来综合判断哪种疑似疾病的可能性最高，从而指导受检者及时复查或直接确诊。并且，同一种指标在不同疾病判读中的重要性也是不同的；报告中虽然有一些指标不参与疾病判读，或者与疾病相关性不强，但可以作为参考指标来大致判断机体的代谢状况。
对于早产儿及临床患儿，需结合临床进行新筛报告的综合判读。
早产儿和临床患儿的代谢水平既不成熟也不稳定，且一般存在肠外营养、饮食、用药、病情异质性等因素的干扰，因此新筛检测结果可能存在一定的偏差，给临床判读带来了挑战。案例中OTCD一般会表现出明显的高氨血症状，如果当时有临床数据支持(比如血气、血电、血酸、尿有机酸、脑影像等临床检查结果)，相信对于疾病的判读、确诊和干预会更快更准确。
新筛疑似阳性的及时跟踪和确诊是非常有必要的。
①若指标异常程度显著，与疑似疾病相关性明确、特异和单一，可直接对疾病进行确诊。
②若指标异常程度不显著，与疑似疾病相关性和特异性不强，需通过二次取血复查对初筛结果进行确认；若仍提示高危，需通过临床检查或基因检测等手段对疾病进行确诊。
疾病介绍
业务介绍
华大基因专注新生儿遗传代谢病筛查领域多年，针对新生儿遗传代谢病检测，凭借华大基因的多平台优势，联合“质谱+测序”两种技术，致力于打造新筛检测的闭环服务，帮助质谱筛查出的疑似阳性患儿，通过基因测序的途径更快、更准地协助疾病确诊。而且，华大基因还可以提供包含“仪器+试剂+技术+基因”的质谱联合实验室的全套解决方案，充分发挥华大基因在共建联合实验室方面积累的丰富实践经验，为合作伙伴快速搭建起一个专业的、新型的质谱平台，也为推动全国质谱新筛的飞速发展添砖加瓦！
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