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什么是甲基丙二酸血症？
甲基丙二酸血症（methylmalonicacidemia，MMA）是一种常见的遗传病，由于基因突变使甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素代谢缺陷导致甲基丙二酸及甲基枸橼酸等代谢物在体内异常蓄积，而引起的有机酸血症。中国患病率较高，约为1/，山东、河南及河北省份患病率较高，约为1/~1/。
甲基丙二酸血症有哪些临床表现？
甲基丙二酸血症可发病于任何年龄，大部分患者发病年龄较早，在出生后最初数小时至数周出现临床症状，常见的症状包括反复呕吐、嗜睡、喂养困难、惊厥及智力、语言、运动发育落后等，该病病死率高，预后较差，可出现威胁生命的急性代谢紊乱，长期并发症主要有神经系统和肾脏损伤。通过新生儿筛查确诊的患者及时治疗者预后较好，大部分可正常生活。
甲基丙二酸血症怎么诊断？
甲基丙二酸血症主要是依据临床表现、血丙酰肉碱水平增高、尿甲基丙二酸水平增高、血同型半胱氨酸增高及基因检测到突变。甲基丙二酸血症诊断标准：（1）临床表现及生化异常，反复呕吐、气促、嗜睡、抽搐、发育落后、代谢性酸中*及贫血等，新生儿筛查确诊患者可无临床表现。（2）血丙酰肉碱（propionylcarnitine，C3）及丙酰肉碱与乙酰肉碱（acetylcarnitine，C2）比值（C3/C2）增高；（3）尿甲基丙二酸和（或）甲基枸橼酸水平增高；（4）基因检测到MMA相关的致病变异。其中基因突变检测可对MMA进行基因分型。根据血同型半胱氨酸水平是否增高，分为单纯型甲基丙二酸血症及合并型甲基丙二酸血症。
甲基丙二酸血症确诊后该如何治疗？
甲基丙二酸血症确诊患者需要进行维生素B12负荷试验，即连续5天肌肉注射维生素B12（羟钴胺），1mg/d，比较治疗前后血C3、C3/C2及尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平，以便判断维生素B12治疗是否有效。
合并型甲基丙二酸血症患者对维生素B12均有效，主要治疗方法为肌注维生素B12,辅以甜菜碱、左卡尼汀及叶酸治疗。
单纯型甲基丙二酸血症中部分患者对维生素B12有效，给予维生素B12治疗，同时给予不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊营养粉及左卡尼汀治疗。对维生素B12无效患者以饮食治疗为主，给予不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊营养粉及左卡尼汀等治疗。
甲基丙二酸血症怎样预防呢？
早诊断、早治疗有助于改善患者预后。新生儿疾病筛查即在新生儿出生后2-7天采足底血进行串联质谱筛查，可以将甲基丙二酸血症患者筛查出来，达到早诊断及早治疗的目的，有助于患者预后，故建议所有新生儿均应进行串联质谱筛查。
对于甲基丙二酸血症患者的家庭，若再生育孩子，可在患者母亲怀孕后做检查，判断胎儿是否为甲基丙二酸血症患儿，称为产前诊断。
创作团队
于玥、凌诗颖、杨奕、张开创上海交通大医院上海市儿科医学研究所上海市儿童罕见病诊治中心指导专家
韩连书教授
上海交通大医院，上海市儿科医学研究所，上海市儿童罕见病诊治中心，儿内分泌遗传代谢科主任医师，硕士生导师；国家卫健委全国出生缺陷防治人才培训项目专家组委员；卫生部临床检验中心新筛实验室质控专家组委员；中华医学会儿科学分会、出生缺陷预防和控制专业委员会委员，秘书长；中国医师协会儿科分会、内分泌遗传代谢学组委员；中国妇幼保健协会儿童疾病与保健分会遗传代谢学组副组长；中国医师协会医学遗传医师分会、临床遗传专业委员会委员；《中国实用儿科杂志》编委；《发育医学电子杂志》副主编。发表论文80余篇，其中SCI收录15篇。上海市科委科普项目资助（项目编号：20DZ）扫描