导语:肾钙沉着症这一术语被用来描述草酸钙和磷酸钙的沉积。一些专家将肾钙沉着症的定义局限于磷酸钙沉积,而将草酸钙沉积称为草酸盐沉着症。本文提到的肾钙沉积症保留肾钙沉着症的较宽泛定义,既包括磷酸钙也包括草酸钙。草酸盐沉着症这一术语将专门用来指草酸钙沉积。
01肾钙沉着症的定义性特征是肾脏中广泛钙沉积,该定义并不包括局灶性肾损伤伴随的局限性钙沉积
1、肾钙沉着症的分类
分子或化学水平的肾钙沉着症:可测得细胞内钙浓度升高,但显微镜和放射影像学成像无法检出。显微镜下肾钙沉着症:光学显微镜检查活检组织可见矿物质沉积,但放射影像学成像无法检出。肉眼可见肾钙沉着症:放射影像学成像可见钙化。
分子水平肾钙沉着症最常见于显性高钙血症患者,通过纠正高钙血症可完全逆转。显微镜下肾钙沉着症是肉眼可见肾钙沉着症的前期疾病,但也可与急性肾损伤相关,如发生于磷酸钠制剂清洗肠道后出现急性磷酸盐肾病时。
2、受累位置
肾钙沉着症可累及肾髓质或肾皮质,但后者要少见得多。已报道的最大型病例系列研究纳入了例肉眼可见肾钙沉着症患者,其中97%存在髓质受累。皮质肾钙沉着症病例所占比例不到3%,常由重度基础肾皮质病所致,如肾皮质坏死(常与妊娠相关)或慢性肾小球肾炎。皮质肾钙沉着症的其他原因包括原发性和继发性草酸盐沉着症(也可导致髓质肾钙沉着症)及肾脏同种异体移植排斥反应。
02肾钙沉着症为尿液中的钙、磷酸盐和草酸盐排泄增加所致,其中最常见的病因为伴或不伴高钙血症的尿钙排泄增加
1、代谢异常的理论知识
代谢异常还与肾结石密切相关,患者通常同时存在这两种情况。然而,由于某些尚不清楚的原因,肾钙沉着症并非一定与肾结石有关,肾结石常发生于无肾钙沉着症的患者。此外,肾钙沉着症通常提示严重代谢缺陷,而肾结石常见于其他方面健康的个体。
一项研究在67例肾结石患者中评估了肾钙沉着症的发病率,其中14例有羟磷灰石,19例有透钙磷石,34例有特发性草酸钙结石;这些患者不存在三种最常见的肾钙沉着症,即原发性甲状旁腺功能亢进症、髓质海绵肾和远端肾小管性酸中毒(distalrenaltubularacidosis,dRTA)。
肾钙沉着症在磷酸钙结石患者中比在草酸钙结石患者中更常见(在羟磷灰石、透钙磷石和特发性草酸钙结石患者中分别为71%vs58%vs18%)。而且,评分系统显示与草酸钙结石患者相比,磷酸钙结石患者中肾钙沉着症的病情也更严重。在没有原发性甲状旁腺功能亢进症、髓质海绵肾和dRTA的患者中,肾磷酸钙结石相关肾钙沉着症增多的确切机制还有待确定。
当反应物浓度超过饱和限度时,则会形成草酸钙和磷酸钙晶体。一项针对特发性草酸钙结石患者术中肾活检样本的详细组织学研究发现,磷酸钙(羟磷灰石)沉积(Randall斑[11])主要见于亨利(Henle)袢细段基底膜中的内髓(乳头)间质,而该细段处的肾小管液即使在正常情况下也处于饱和状态。
这些磷酸钙斑块可增大进入周围的间质组织,或破裂进入肾小管管腔,成为形成腔内草酸钙结石的病灶。体外研究显示,磷酸钙可促进草酸钙结晶形成。Randall斑也可见于磷酸钙结石患者中。
2、代谢异常的临床研究
在上述术中活检研究中,因肥胖行肠旁路手术(减肥手术)且随后发生了草酸钙肾结石患者的组织学表现有所不同。这类患者并未像特发性草酸钙结石患者一样在肾乳头间质中形成晶体沉积。然而,晶体附于集合管细胞的顶端表面或完全填充管腔,似乎阻塞了一些内髓集合管。
该小组随后进行的一项病例系列研究纳入了23例接受经皮肾镜碎石术的肾结石患者,描述了其肾乳头的内镜下表现。所有肾脏均存在肾乳头斑块,这种斑块见于90%以上的肾乳头中。11例患者存在附着性结石,结石似乎发生于Randall斑上。
草酸盐晶体可以是同质性的(只含钙和草酸盐),也可以是异质性的(含有钙、草酸盐和磷酸盐)。一般而言,同质性草酸钙晶体仅在有明显高草酸尿症的情况下形成,如存在原发性高草酸尿症(primaryhyperoxaluria,PHO)或乙二醇中毒时。高草酸尿症程度较轻的情况下可以形成异质性晶体。
03肾钙沉着症的治疗手段有哪些?治疗主要针对肾钙沉着症的基础病
1、基础病治疗
治疗主要针对肾钙沉着症的基础病因。例如,高钙血症患者的治疗包括:对于原发性甲状旁腺功能亢进症个体,通过甲状旁腺切除术来纠正高钙血症;对于结节病个体,通过糖皮质激素治疗来纠正高钙血症。
2、增加代谢
可采取措施来降低促进肾钙沉着症的物质(钙、磷酸盐或草酸盐)的尿液浓度并增加其溶解度。支持这些干预措施的数据是根据针对肾结石患者的研究推导而来;尚无研究证实这些干预对已确诊肾钙沉着症的患者有益。增加液体摄入量使尿量超过2L/d可能对所有肾钙沉着症患者都有益。
3、控制饮食
在高钙尿症患者中,调整膳食可以减少尿钙排泄量,包括限制动物蛋白、限制钠摄入量至mEq/d和放开钾摄入。
4、应用枸橼酸盐
对于无高钙血症的患者,若单纯膳食措施并不足以减轻高钙尿症,则可给予噻嗪类利尿剂。使用枸橼酸盐可能增加尿液中钙的溶解度并限制肾钙沉着症的发展。对于尿液pH值7的低枸橼酸尿症患者,我们给予枸橼酸钾以使尿枸橼酸水平正常。对于尿液pH值≥7的患者,我们不给予枸橼酸盐。
结语:肾钙沉着症真正的病因学仍不清楚,但一些外国学者认为,肾钙沉着症是钙磷代谢不平衡所致。由营养不良性,而引起钙质沉着症的发生,是该理论的核心观点;此外,还包括由软组织炎症或损伤导致组织坏死,以及损伤的溶菌酶释放碱性磷酸酶。因此,对于存在相关原发病的患者,应积极进行原发病治疗,同时养成良好的生活饮食习惯。