导语：成人隐匿性自身免疫（LADA）是一种糖尿病，其特点是在不依靠胰岛素的情况下，胰岛β细胞发生缓慢的自身免疫损伤。由于早期没有胰岛素的依赖性，很容易被误诊为2型糖尿病。LADA的发病率在全球最高，早期发现并进行恰当的治疗，可以有效地延缓其病情的发展，为实现“健康中国”战略的实现奠定基础。
01隐匿型自身免疫型成人糖尿病的特点
1、遗传学特点
LADA的遗传背景是TIDM和T2DM的易感基因，其遗传特点与T1DM相似。
HLA的易感基因类型有明显的不同，HLA-Ⅱ是其易感基因。
2、免疫学特点
LADA具有胰岛炎，胰岛自身抗体，胰岛抗原T淋巴细胞等多种免疫特性。
单纯谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）是胰岛自体抗体中最常用的一种，结合抗体筛选可以提高LADA的检出率。
3、临床表现要领
LADA的发病过程可以分为四个时期：遗传易感期、免疫应答期、临床非胰岛素依赖期、临床胰岛素依赖期。
自身免疫导致的胰岛β细胞功能下降，是导致LADA疾病发展及不同临床表现的重要因素。在我国LADA病人中，C肽降低是T2DM的3倍；GADA高滴度组的胰岛功能下降明显加速。
在T1DM和T2DM之间，LADA伴有代谢综合征、组分和骨密度改变。随着病情的发展，LADA肾脏病和视网膜病变的发生率逐渐增高，ASCVD的发病率和死亡率与T2DM相近。
LADA患者容易出现自身免疫性甲状腺疾病，应定期进行甲状腺功能及自身抗体的筛查。
4、诊断和分类的重点
LADA按其发病原因分为T1DM的慢进化亚型。
LADA的诊断标准：18岁以上的糖尿病患者；胰岛自身抗体或胰岛自身抗体；糖尿病患者在确诊后，不需要使用胰岛素。此外，18岁以下的儿童也出现了一种叫做LADY的慢性自体免疫型糖尿病。
因此，对于新确诊的T2DM，应尽早进行GADA筛查，以便对其进行早期诊断。在考虑到费用和可获得性的情况下，推荐对LADA高危人群进行抗体筛选。LADA高风险患者可能同时具有TIDM、家族史、非肥胖体质（BMI25kg/m2）、发病年龄在60岁以下。
5、成人起病
LADA的发病年龄为25~45岁，最常见的是45岁。年，IDS推荐LADA的年龄为30岁或更大。
6、体重状况
许多研究表明，在LADA病人中，非肥胖发生率高于抗体阴性2型糖尿病。但要记住，肥胖并不能成为排除LADA的基础。
7、胰岛功能下降
LADA病人在起病前保留了胰岛β细胞的部分功能，并不依赖于胰岛素，从发病到胰岛素依赖的持续时间不等，通常为3~5年，而根据空腹C肽的降低程度，LADA病人的胰岛β细胞功能降低较2型糖尿病更快，但要慢于传统1型糖尿病。
8、胰岛素抵抗
LADA具有胰岛素抵抗，但其分泌功能不如2型糖尿病，所以LADA同时具有1型和2型糖尿病的特征。LADA的临床表现为：LADA-1型和LADA-2型，LADA-1型和LADA-2型，LADA-2型，体型与2型糖尿病的大小相近，抗体呈阳性，但效价较低。
9、合并症
急性并发症中，酮症酸中毒在LADA的早期发生率较低，在慢性并发症（眼、肾）中，LADA与2型糖尿病有类似的微血管并发症，早期不常见，但随着病程的延长，其发生率没有显著性变化。
10、其他
LADA是一种自身免疫疾病，常伴有与1型糖尿病有关的自身免疫疾病，如甲状腺疾病、乳糜泄、艾迪疾病等。中国的LADA病人应定期进行自身免疫性甲状腺疾病的筛查。
02隐匿型自身免疫型成人糖尿病的临床治疗
LADA按其效价大小可划分为LADA-1和LADA-2两种类型。高效价LADA效价大于U/ml与典型T1DM相似，并伴有代谢综合征的发生率较低，称为LADA-1，而低效性LADA与T2DM相似，称之为LADA-2。中国病人LADA-1和LADA-2的比率约为1:3。
1、治疗的重点
LADA的总体目标是：实现对糖代谢的控制，调节胰岛的自身免疫，保护胰岛的β细胞，预防并发症和并发症。
LADA的治疗过程：首先依据C肽的含量，然后是GADA的滴度，以及是否有心脏和肾脏病变。如果C肽0.3nmol/L,GADA滴度大于U/ml，则推荐应用胰岛素；C肽0.3nmol/L,GADA效价U/ml。
2、LADA的处理过程
LADA随访：LADA胰岛β细胞的功能下降呈现快速、缓慢的双重特征，因此推荐对具有一定胰岛功能的患者，应在6~12个月进行一次C肽的检测。对于超过5年的病人，应每年进行一次综合的综合检查。
血糖控制指标：
（1）LADA病人HbA1c含量一般不超过7%；血糖控制合格的，每6个月进行一次HbA1c测定；改变治疗方案或血糖控制不合格的，每3个月进行一次HbA1c测定。
(2)大部分LADA病人的空腹血糖应控制在4.4-7.2mmol/L，餐后低于10mmol/L。
(3)妊娠期的目标是：空腹血糖：3.9~5.3mmol/L；餐后1h6.1~7.8mmol/L；餐后2h5.6~6.7mmol/L。
(4)对于大部分LADA，推荐TIR(3.9~10.0mmol/L)70%，而在LADA中，TIR为3.9~10.0mmol/L；在LADA患者中，TIR(3.5~7.8mmol/L)70%。
3、胰岛素
另外，低剂量胰岛素治疗的作用机理还与诱导机体免疫耐受、促进β细胞休息、降低炎症反应等相关。已有的研究表明，在胰岛素注入的过程中，二氮嗪可以通过打开胰岛β细胞膜的钾离子通道来阻断胰岛素的分泌，从而起到保护胰岛的作用。在LADA患者中，胰岛自身抗体滴度高，代谢状态差，应尽早应用。
4、口服降糖药物
在LADA病人中，要避免使用磺脲类药物，因为这些药物会促进胰岛素的分泌，从而加快胰岛细胞的免疫损伤。二甲双胍对胰岛细胞的抑制效应有一定的抑制作用。噻唑烷二酮类药物可起到抗炎症、免疫调节的作用，单独或联合应用可使LADA病人的胰岛β细胞功能得到保护。
5、其他
已有研究表明，低剂量的雷公藤多苷可明显抑制LADA病人的胰岛，并显示出其对机体的保护作用。早期服用维生素D可以起到保护胰岛β细胞的作用，并且有研究显示，在1年的随访中，与单独应用胰岛素相比，对空腹C肽的保护效果更好。
另外，国外的临床研究也显示，胰岛特异性免疫GAD65在LADA病人胰岛功能方面具有明显的保护效应。这一点有待于更多的研究。
结语：
这一新的共识在国际和国内的LADA证据的基础上，重视对国内的临床试验结果的吸收，在诊断标准、分型、诊断思路等方面进行了更新。一致认为，C肽和GADA在临床诊断和治疗上的重要作用，对国内的LADA临床诊断和治疗具有一定的指导意义。新的一致意见认为，LADA的早期筛查和正确的诊断是控制和控制的重要因素，并强调了个体化的治疗。指出目前临床上急需开展大样本多中心临床试验，以更好地指导临床工作，提高临床控制和疗效。