作者:佛山市妇幼保健院吴永瑞
氯雷他定,是临床上常开的抗过敏药,为三环类的抗组胺药物,可以选择性地拮抗外周H1受体,主要用于缓解喷嚏、流涕、鼻塞、眼痒、荨麻疹、皮肤瘙痒等过敏性疾病的症状。
但加了“枸地”的枸地氯雷他定和加了“地”的地氯雷他定与氯雷他定是同一种药吗?他们的区别在哪里?让我们从以下个方面一起来探讨。
化学结构的小变动其实氯雷他定、地氯雷他定与枸地氯雷他定都属于同一类抗组胺药,因其化学结构的差异所以其前缀名称也不同。
而化学结构的差异(见图1)则意味着其理化性质、药代动力学参数等方面会有所不同。
图1氯雷他定、地氯雷他定与枸地氯雷他定的化学结构式
氯雷他定口服吸收良好,在肝脏迅速而广泛地代谢,代谢产物主要为去乙氧羧基氯雷他定(即地氯雷他定),因此地氯雷他定,其实是氯雷他定在人体内的主要活性代谢产物。
与氯雷他定的达峰时间约1.5h,半衰期8-14h相比,地氯雷他定不经肝脏代谢直接起效,半衰期长达17-24h,因此起效速度更快,作用更持久。
而地氯雷他定因结构中氨基易发生氧化而导致变色,药物稳定性较差,这给药物使用带来了隐患。
通过对其衍生物进行研究,发现将地氯雷他定与枸橼酸氢二钠成盐后,稳定性可得到提高,尤其是辅料相容性方面。在水中溶解度也得到显著提高,是地氯雷他定的倍以上,更好的溶解性为药物在体内的快速释放也奠定了良好的基础。
药效学试验说明,枸地氯雷他定作用强度与地氯雷他定相当,在人体内进行的药代动力学研究结果也与地氯雷他定基本一致。
因此,可以说枸地氯雷他定,其本质上还是地氯雷他定,只是稳定性和水溶性更好。
疗效与安全性的比拼氯雷他定、地氯雷他定与枸地氯雷他定,三者同为第二代抗组胺药,都可用于缓解喷嚏、流涕、鼻塞、眼痒、荨麻疹、皮肤瘙痒等过敏性疾病的症状。
它们的不良反应也相似,主要会引起乏力、头痛、嗜睡、口干、恶心、呕吐等不良反应。
其中,甄路路等人在以地氯雷他定为对照,对比氯雷他定治疗荨麻疹有效性和安全性的系统评价中指出:
地氯雷他定试验组的治疗有效率显著高于氯雷他定对照组,不良反应发生率显著低于对照组,证实了地氯雷他定用于治疗荨麻疹时,其疗效和安全性显著优于氯雷他定。
同样,赵丽娜等人在探讨枸地氯雷他定对比氯雷他定治疗慢性荨麻疹的有效性以及安全性的Meta分析结果显示:
枸地氯雷他定治疗慢性荨麻疹的临床有效性优于氯雷他定,而安全性两者差异无统计学意义。
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