临床上具有胰岛素增敏作用的药物有很多,但我们常说的“胰岛素增敏剂”通常特指“噻唑烷二酮类药物”(英文缩写:TZD)。
这类药物主要通过增强靶组织对胰岛素的敏感性来降低血糖。该药自20世纪80年代问世以来,曾经“红极一时”,而关于它的是是非非一直争论至今。但无论如何,对于伴有严重胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,TZD药物仍不失为一种理想之选。
噻唑烷二酮类药物是如何降糖的?
众所周知,胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗是糖尿病的主要发病机制。噻唑烷二酮类药物通过结合并激活“过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)”,调控与胰岛素效应相关的多种基因的转录,减轻机体胰岛素抵抗(IR),增强骨骼肌、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,起到降糖作用。
该药能有效降低空腹及餐后血糖,降糖效力与二甲双胍相当,可使糖化血红蛋白(HbA1c)下降1%~1.5%。
噻唑烷二酮类药物有哪些益处?
噻唑烷二酮类药物不仅可以明显减轻“胰岛素抵抗”,有效降低血糖,还可保护和改善患者胰岛β细胞功能。
此外,还能改善脂代谢(降低游离脂肪酸及甘油三酯,升高高密度脂蛋白),减少腹部脂肪堆积,保护血管内皮,减少心脑血管并发症的发生与发展。
哪些患者适合噻唑烷二酮类药物?01
该类药物主要适用于伴有严重胰岛素抵抗的肥胖(特别是腹型肥胖)的2型糖尿病患者;
02也可用于伴有血脂异常、高血压等心血管危险因素的非肥胖2型糖尿病患者;还可用于糖尿病前期患者的早期干预以及“多囊卵巢综合征”的治疗。
噻唑烷二酮类代表药物及用法?噻唑烷二酮类代表药物有罗格列酮和吡格列酮,此类药物作用时间可维持24小时,每日只需一次服药,且不受进餐的影响,餐前、餐后均可(但时间尽可能固定)。该药既可以单独应用,也可以与其他药物联用。
服用噻唑烷二酮类药物注意事项
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作为胰岛素增敏剂,噻唑烷二酮类药物必须在胰岛素存在的前提下才能发挥作用,故该药不宜用于胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者。
02此类药物起效较慢,往往需要服用2~3周以后才明显见效,因此,不能因短期效果不明显就随意停换药物。同样,停用此类药物,其药效往往需要数周时间才能完全消失。
03该药可引起水钠潴留、眼睑及下肢浮肿、体重增加,特别是在剂量较大或与胰岛素合用时更明显,有可能诱发“充血性心力衰竭”。因此,凡有心衰及肺水肿的患者忌用,用药后出现心功能不全症状者须立即停用。
04此类药物主要在肝脏代谢,对肝脏有一定影响,因此,用药之前或用药期间要定期(每2~3个月)监测肝功能。有活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍的患者禁用本类药物。
05此类药物可引起轻度贫血,这与该药导致水钠潴留及血容量增加,血液被稀释有关。
06单独服用该药不会引起低血糖,当与其他降糖药或胰岛素联用时,有发生低血糖的可能。
07噻唑烷二酮类药物经肝、肾双通道排泄,故肾功能不全以及老年患者服用本药时无需调整剂量,因其可由肝脏代偿排泄而不会造成药物蓄积。
08此类药物会增加骨钙流失及骨折风险,故有严重骨质疏松及骨折病史的糖尿病患者(如绝经后女性)禁用。
09妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。
10现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。
11已知对本品或其中成分过敏者禁用。
12噻唑烷二酮类降糖药可以使绝经前期和无排卵女性恢复排卵,不宜或不愿受孕的患者需格外注意。