代谢性酸中毒

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TUhjnbcbe - 2024/7/5 17:23:00

药物性肝损伤治疗原则

药物性肝损伤

药物性肝损伤(DILI),是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损害,亦成药物性肝病。在药物使用过程中,因药物本身或其代谢产物导致,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致DILI发生,是最常见和最严重的药物不良反应(ADR)之一,临床上可表现为急性或慢性肝病。

引起DILI的常见药物包括:非甾体抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等。对乙酰氨基酚(APAP)是引起急性肝衰竭最主要的原因。我国报道较多TCM-NM-HP-DS有:何首乌、含吡咯双生物碱的植物土三七,治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。导致妊娠期DILI常见的药物有:抗高血压药物(如甲基多巴和肼苯哒嗪)、抗甲状腺功能亢进症药物(如丙基硫氧嘧啶)、抗菌药物(尤其是四环素)和抗逆转录病毒药物等。

中草药也会引起肝损伤

药物性肝损伤(DILI)的基本治疗原则:①及时停用可疑肝损伤药物、尽量避免再次使用可疑或同类药物;②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;④ALF/SALF等重症患者必要时可考虑肝移植。

目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对DILI有更好的疗效,因此不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。在抗结核治疗等DILI发生风险相对高的治疗中,目前无明显证据表明预防性应用抗炎保肝药物可减少DILI的发生,但应在用药期间、特别是用药的前3个月加强生化检测,及时发现肝损伤给予合理的治疗。

(一)停药

多数患者在停用肝损伤药物后可完全恢复,但也有部分患者会发展为慢性DILI,极少数患者可能进展为ALF/SALF。无症状的血清ALT和AST升高且ALT/AST3倍ULN,并不能作为停药指征。但出现下列情况之一应考虑停用肝损伤药物:1、血清ALT或AST>8倍ULN。2、ALT或AST>5倍ULN,持续2周。3、ALT或AST>3倍ULN,且TBil>2倍ULN或INR>1.5。4、ALT或AST>3倍ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多(5%)。上述原则适用于药物临床试验受试者,在临床实践中供参考。对固有型DILI,在原发疾病必须治疗而无其他替代手段时可酌情减少剂量。

(二)药物治疗

肝损伤后药物如何选择

1、轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI,炎症较轻者可试用水飞蓟素,mg/次、3次/d;炎症较重者可试用甘草酸制剂,通过抑制磷脂酶A2的活性发挥抗肝脏炎症的作用,如甘草酸二胺,mg/次、3次/d,或甘草酸单铵半胱氨酸复合制剂,-ml/d静脉应用,同时起到中和活性氧化物的作用。其他常用药物还有精氨酸谷氨酸注射液,20g/d静脉应用;双环醇,25mg/次、3次/d。(根据个人临床经验炎症较重者建议用异甘草酸酶注射液-mg/d静脉应用。双环醇是由我国自主研发、用于治疗肝脏炎性损伤的首个化学新药。对于多种药物所致的肝功能损伤,应用双环醇治疗有助于快速恢复血清肝酶水平等肝脏生化指标,可作为药物性肝损伤综合治疗的重要组成部分。在临床应用中双环醇25-50mg/次、3次/d和异甘草酸镁-mg/d静脉应用效果更佳。)

2、胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸,但其减轻肝损伤炎症程度的有效性尚未得到证实。有报道腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗胆汁淤积型DILI有效。早起应用低分子肝素抗凝治疗对肝窦阻塞综合征(SOS)有效。3、妊娠期DILI的治疗,除停用肝损伤药物外,还应

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