最近看到一条视频,是医生科普。可是一看,问题来了。
视频里说,立普妥(阿托伐他汀的原研药物)禁止与硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓、以及氯沙坦、非莫沙坦等6种降压药同服。当时心里吃了一惊,除了那个非莫沙坦没听说过(孤陋寡闻了),维拉帕米较少用于降压和抗心肌缺血,其他几种药物都是常用于高血压和冠心病治疗的,也常与阿托伐他汀合用的,难道我们都遗漏了什么重要的用药禁忌?
看完视频,我明白了,恐怕是作者没有搞清楚药物在身体里代谢时和药酶的关系,所以得出了错误的结论。
我们就来辨伪一下,先说药酶,再说阿托伐他汀和那6种降压药。
第一个问题,先说药酶。
我们吃进来的药物绝大多数是要经过身体代谢、改造后再排出体外的,也有不经过改造原型排出去的,比较少。身体代谢改造药物的部位通常在肝脏,具体由有关的药酶来执行。
药酶是什么?药酶是我们身体里代谢药物时作用的酶,身体里的各种代谢都是需要酶的。药酶不仅代谢药物,也要代谢食物,都是化学物质嘛。药物、食物经过这些药酶的作用,有所改变,就可以排出体外了。所以,药酶就像一扇大门、一个通道把(守)门的,管理这些药物、食物的通过。
药酶也有很多种。药物代谢中最常用到的一个药酶系统,叫做“细胞色素P酶”,这个酶系统中又分了很多具体功能不同的酶,像什么“3A4”、“2C9”、“2C19”,等等。这样,药物、食物可以根据自身的特性,通过不同的药酶代谢。就像在公共场所走通道一样,可以从不同的通道走出去。
在这个药酶“P”系统中,有一个很主要的药酶,是很多药物、食物经常走的通道——“3A4”,我们就叫它“药酶3A4”吧。这就像一扇大门、一条主要通道,很多药物食物都从那里走。
视频作者说阿托伐他汀禁止与这六种降压药同服,是因为它们都走“药酶3A4”通道。
第二个问题,来说药物、也包括一些食物和药酶的关系。
出门、走通道,一般会是三种情况,正常走,慢走、快走,走药酶的通道也是这样。
本来嘛,正常走大门、走通道,挨着顺序走就行了。一般的药物、食物也是这样。这样,虽然大家都走,但不会妨碍别人。所以,尽管都是经同一个药酶通道代谢,互相之间也没有什么大影响。
可是就有那些不安分的。有的抢着走,堵着别个;有的催着赶着别个快走。这样,就有药物因此走不出去,存在身体里了;还有药物被推着、挤着,快快地出去了。这就是一些药物对药酶有抑制作用或诱导作用。
药酶的抑制剂。一些药物会抑制药酶的功能,使药酶代谢其他药物的作用减弱,就像把大门关小了、通道堵窄了一样。这样,其他药物的代谢、排出就减少了,药物就在身体里存(蓄积)起来了。有这样作用的药物也叫做“药酶抑制剂“”。其他药物和这类药酶抑制剂药物合用,就有可能增加身体里其他药物的浓度。药物浓度太高了,就会增加副作用,增加药物的*性反应。3A4酶的抑制剂中很常见的有环孢霉素、红霉素系列、抗霉菌药,等等。
药酶的诱导剂。一些药物会诱导药酶的作用,使药酶功力大增。这样,就像门户大开,一些药物的代谢就加快了,这些药物在体内的浓度就会减低,作用当然也会减弱了。诱导3A4酶的药物代表是抗结核药利福平,当然还有其他。
还有,就算都走“药酶3A4”通道,都对药酶有抑制或诱导作用,作用强弱也有差别,抑制也好、诱导也罢,都是有强中弱之分的。因此,药物合用时相互的影响程度也不一样。比如,地尔硫卓,是“药酶3A4”的中等强度抑制剂。
第三个问题,说药物。
在药物相互关系中,包括对药酶的作用中,很重要的一条就是药物的剂量。网上有句话说得挺有道理,“离开剂量谈*性都是耍流氓”。因为药物相互作用的不良后果,就是使得药物在身体里的浓度过高、过低,引起中*或者效果不佳。
所以,要说药物相互作用,用药剂量也很重要。
先来看阿托伐他汀。
阿托伐他汀的原研药名是“立普妥”,仿制药名有“阿乐”、“山乐汀”等,是用来降低血胆固醇的药物,用于动脉粥样硬化性心血管病,像冠心病、脑卒中、外周动脉硬化、高脂血症等,临床很常用的。
阿托伐他汀推荐的常用剂量是每天10~20mg,最高剂量可以到每天80mg。但是根据我国人群的特点,建议中等强度的药物降脂,所以一般也就用到每天20mg。曾经有一段时间临床研究过强化降胆固醇的序贯治疗,放支架后先用40mg/日1个月,然后改为每天20mg,但现在多数不这么用了。所以,药物的常用剂量到允许使用的最高剂量相差数倍,安全空间还是很大的。
再来看6种降压药。
6种降压药可以分三类,硝苯地平、氨氯地平属于“二氢吡啶”类钙拮抗剂,地尔硫卓、维拉帕米属于“非二氢吡啶”类钙拮抗剂,而氯沙坦钾属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。这5种药物都走“药酶3A4”通道,氯沙坦钾还走“2C9。但是,走通道是在一起,药物的相互作用不一定都有影响。
首先,硝苯地平、氨氯地平都可以和阿托伐他汀联用。有研究用氨氯地平10mg、阿托伐他汀80mg单次口服,对两个药物的代谢都没有什么影响。有些读者可能知道,有一种降压降脂的复方制剂,就是氨氯地平(络活喜)5mg加阿托伐他汀(立普妥)10mg~40mg组成的,商品名就叫“多达一”,取降压、降脂“多效达一”的意思。临床常用氨氯地平5mg加阿托伐他汀10mg、20mg的剂型。
地尔硫卓(合心爽,恬尔心)、维拉帕米(异搏定)是药酶3A4的抑制剂,因此有可能与阿托伐他汀发生不良反应。但是,有研究报告,阿托伐他汀和维拉帕米联用,并无剂量受限。而与地尔硫卓合用也并非禁忌,只是用药时注意避免大剂量。现在临床常用的10~20mg/日阿托伐他汀的剂量,总体是安全的。
氯沙坦钾。氯沙坦钾可以分别经过药酶3A4和2C9代谢。但是在药物相互作用中,氯沙坦钾和阿托伐他汀并没有明显的相互作用,临床也是经常合用,并且安全的。
非莫沙坦这个药,确实不知道,国内也没有。
综上,阿托伐他汀常规剂量(中等强度)与上面5种降压药联用是安全的,是可以合用的。个别人的药物不良反应不在此列。
联合用药,注意药物的相互作用和不良反应是对的,但是无论在临床还是做科普,都不能想当然,更不能随意说。这样不仅影响正确用药,还会导致患者对用药的依从性减低,并可能引发医患矛盾。
其实,防止药物不良反应,很重要的是尽量少用药,可用可不用的药物不用,多科用药时更要注意。医生应该熟悉常用药物的配伍禁忌,患者则一定不要自己随意加药,就诊时一定要告诉医生自用的药品。用药时还要注意肝肾功能,因为药物代谢、排泄主要是通过肝脏、肾脏。另外,药物和食物也是有相互作用的。服用“药酶3A4”代谢的药物,还要注意少喝、不喝西柚汁,因为西柚汁也有药酶抑制作用。