对于成人大骨节病，通常在童年或少年时患上大骨节病后，因无法治愈而进一步发展，导致骨关节变粗变形，其性质等同于骨关节炎。大骨节病是特殊的骨关节炎，成人大骨节病的病理改变和骨关节炎也基本相同，成人大骨节病的药物治疗理应从骨关节炎治疗的历史经验中获得裨益。
鉴于上述，针对成人大骨节病患者的治疗，主要是借鉴骨关节炎的治疗原则和方法。在骨关节炎内科用药中，关节软骨保护剂受到医生和患者的推崇，同样可以用来治疗大骨节病患者，主要适用于Ⅰ度和Ⅱ度大骨节病患者。下面就介绍一下常用的软骨保护剂硫酸软骨素。
一、硫酸软骨素的理化性质
早在年，国外科学家Meyer等通过研究结缔组织中的酸性粘多糖而发现了硫酸软骨素(chondroitinsulfate,CS)。硫酸软骨素存在于人和动物结缔组织中，主要分布于软骨、骨、肌腱、肌膜和血管壁中，是一类硫酸化的糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)，分子量为.。其分子结构主要由D-葡萄糖醛酸与N-乙酰氨基半乳糖通过β-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单元组成，其中N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基发生硫酸酯化，通常作为蛋白多糖的一部分附着在蛋白质上，其分子式为C13H21NO15S。硫酸软骨素无臭无味，不溶于乙醇和丙酮、冰醋酸等有机溶剂，但易溶于水，且极易吸水是它的明显特性，遇水后迅速膨胀。
二、硫酸软骨素对关节软骨的生理作用
硫酸软骨素实际上是形成蛋白多糖一类的糖胺聚糖，广泛存在于组织的细胞外基质中和细胞表面上。软骨细胞周围的细胞外基质组成中同样含有硫酸软骨素，硫酸软骨素是作为蛋白多糖的组成成分而存在于软骨细胞外基质中。
关节软骨由软骨细胞和细胞外基质组成，其中细胞少而细胞外基质丰富。软骨细胞约占软骨总体积的1%，细胞本身参与细胞外基质的合成与分解。软骨细胞外基质由胶原纤维、蛋白多糖和充填于其中的水三部分组成，通过它们之间的有机结合，使软骨具有传递负荷、吸收振荡、润滑关节等功能。
具体来讲，作为蛋白多糖必要成分的硫酸软骨素，是结缔组织中天然存在的成分，硫酸软骨素的作用犹如“液状磁石”，能够结合水分子，将水分子吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚，有如海绵般，并增加关节腔内的滑液量，用于润滑和支撑关节，关节腔内的关节滑液还有垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦，使关节活动自如。硫酸软骨素在润滑关节的同时，又可防止软骨的退化，并能使失去的软骨细胞外基质得以恢复。硫酸软骨素所具有的含硫氨基酸，又是构成软骨细胞的基本组成部分。
三、硫酸软骨素对大骨节病等骨关节炎的治疗意义
作为非处方药物的硫酸软骨素，其原材料主要来源于鲨鱼、牛、猪、鸡等软骨的提取。最开始硫酸软骨素是作为膳食补充剂用于预防关节炎，保护关节。多年来随着研究的不断深入，发现硫酸软骨素不仅有预防关节炎的作用，在治疗骨关节疾病方面疗效也显著，在大骨节病方面的治疗上也有较为满意的效果。年在欧洲风湿病防治联合会发表的对于膝骨关节炎的治疗建议中认为硫酸软骨素是一种治疗膝骨关节炎的有效药物。
硫酸软骨素具有明显的亲软骨性，可优先进入软骨组织，保护软骨。在大鼠尾静脉注射Freund完全佐剂诱发的关节炎模型中，硫酸软骨素抑制水肿的产生和基质金属蛋白酶-9和白介素-1β（IL-1β）的合成，避免了软骨损害的进一步发展。硫酸软骨素还能抑制蛋白水解酶和溶酶体酶，如弹性酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶等损坏关节软骨的酶的生成。McAlindon发现骨关节炎患者口服硫酸软骨素后，与空白对照组相比，可观测到关节处的透明质酸、蛋白多糖、II型胶原均显著增加，且N-乙酰氨基葡糖苷酶减少。研究证实硫酸软骨素能减少IL-1β诱导的基质金属蛋白酶-1、-3、-13以及蛋白多糖酶-1、-2的合成，增强II型胶原mRNA表达和软骨再生。通过硫酸软骨素治疗可以使诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)mRNA水平降低。可见硫酸软骨素能够抑制与软骨降解有关的蛋白水解酶的表达，还能够抑制IL-1β诱导的促炎症反应酶iNOS和COX-2的表达，恢复转化生长因子-β（TGF-β）受体的mRNA水平。这些都显示硫酸软骨素具有软骨保护作用。
口服硫酸软骨素用于治疗骨关节炎,可缓解疼痛等症状,减少对非甾体抗炎药的需求，虽然起效较慢，但是长期服用无明显副作用，无胃肠刺激性。Ronca等用氚标记的方法观察了硫酸软骨素在大鼠和健康志愿者体内的药动学过程，对硫酸软骨素的抗炎机制进行了初步的阐述，证明了硫酸软骨素在骨关节炎治疗中的抗炎作用。Richy等汇总了16个实验结果显示，口服硫酸软骨素3个月的治疗效果优于安慰剂，并与双氯芬酸等抗炎镇痛类药的效果相近，但硫酸软骨素缓解疼痛的效果持续时间较长，可达3个月以上。相比之下，抗炎类药物仅可以缓解关节炎的疼痛，而硫酸软骨素还可以控制症状的进一步发展，有利于软骨的修复。
由上可见，在骨关节炎的发展进程中，补充硫酸软骨素可起到一定的治疗作用。
大骨节病患者服用硫酸软骨素，同理可缓解骨关节炎的疼痛症状，并一定程度改善关节的功能。
四、硫酸软骨素的大骨节病等骨关节炎适用人群选择
硫酸软骨素可作为早、中期骨关节炎的治疗选择，对关节软骨严重磨损的终末期骨关节炎患者则疗效不佳。同理，对于Ⅰ度和Ⅱ度大骨节病患者，因关节尚存有相当数量或部分软骨细胞，可以选择硫酸软骨素治疗，而Ⅲ度大骨节病患者，因软骨细胞很少或几乎没有，则不适合。
目前，硫酸软骨素作为骨关节炎的选择性治疗药物，可单独使用，也可与氨基葡萄糖等软骨保护剂联合使用，已在临床上取得了一定的疗效，宜用于大骨节病等骨关节炎的早期治疗和预防用药，也可用于大骨节病等骨关节炎患者的软骨修复。
来源：中国地方病防控
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