艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病*（HIV病*）引起。目前，口服抗病*药物“鸡尾酒”疗法是HIV感染普遍应用的治疗方式。然而，受长期服药以及无法坚持每日服药的影响，患者的耐药性增加，治疗效果大大减弱，这导致了病*”卷土重来“造成新感染等一系列负作用。
年7月1日，生物医药公司吉利德科学（GileadSciences）研发团队在《Nature》在线发表题为ClinicaltargetingofHIVcapsidproteinwithalong-actingsmallmolecule的研究论文，报告了一种全新小分子药物GS-在临床前及初步临床试验中展现出的长效治疗HIV感染的潜力。
图片来源：Nature
此前的研究表明，HIV病*的衣壳蛋白的正常合成及其完整度是HIV进行侵染的基础，因此HIV衣壳蛋白p24(CA)常被认为是抗HIV的关键靶点之一。在这项研究中，研究人员通过靶向CA筛选出了GS-。与传统的逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂等相比，GS-能够紧密结合HIV的衣壳蛋白，干扰衣壳组装，破坏其功能，从而使抗病*效果更强、更稳定。
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随后，研究人员用GS-处理了被HIV-1感染的MT-4细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞等，发现GS-在各种情况下都能有效抑制病*的复制。并且，在受感染的MT-4细胞中，GS-平均最大有效浓度的一半（EC50）远低于其他常用的抗HIV药物。此外，GS-能有效对抗高度耐药HIV突变体，在与其他抗逆转录病*药物联合使用时也能够产生协同作用。
研究人员推测，GS-能够通过与宿主细胞核导入辅助因子(NUP)和多聚腺苷酸特异性因子6（CPSF6)直接竞争与CA的结合来阻止病*cDNA的核导入。
于是，作者开展了一项随机单剂量的初步临床试验，采用双盲法和安慰剂对照法，向40位健康受试者皮下注射30-mg剂量的GS-。受试者除注射部位轻微瘙痒外，没有明显的副作用。观察表明，GS-的药代动力学曲线显示缓慢、持续的药物释放，半衰期为38天。仅仅注射1次，在24周后药物仍在体内保持活性。
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最后，研究者在感染HIV-1但未治疗的患者中开展了一期临床试验。32人单剂量注射GS-（20-mg），8人接受安慰剂治疗。给药9天后，单次皮下注射20、50、或mgGS-均可减少体内的病*载量(图c)。
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长效药物可以大大降低用药频率，有助于改善用药依从性。作为HIV-1衣壳抑制剂，GS-对野生型和高度耐药突型HIV都具有极强的抗病*活性。而且安全性高、半衰期长、释放缓慢，可以作为理想的长期治疗选择。该研究为GS-作为一种长效抗逆转录病*药物的临床开发和应用奠定了坚实的基础。由于不需要频繁给药，GS-有望成为预防高危人群感染HIV的候选药物。
期待这款小分子药物能在后续的临床研究中取得积极的结果，造福更多HIV感染者，结束艾滋病全球流行的现状！
参考资料：
[1]ClinicaltargetingofHIVcapsidproteinwithalong-actingsmallmolecule.
来源：生物探索