一、前言
微生物安全是以病原微生物为对象，利用现代科学技术方法，对其在人类生活与健康、国家安全、经济社会、生态环境等方面已产生或潜在存在的各种危害和风险进行检测、诊断、防控（见图1）。微生物安全问题成为全世界、全人类面临的重大生存与发展威胁，对粮食安全、公共卫生、社会稳定构成严重影响。例如近20年来，严重急性呼吸综合征（SARS）病*、埃博拉病*、甲型H7N9禽流感病*、新型冠状病*（SARS-CoV-2）等接连出现，单增李斯特菌、致病性大肠杆菌、金*色葡萄球菌等导致临床感染，具有致病性和耐药性的“超级细菌”不断涌现，这些都严重威胁着人类健康。
图1微生物安全产业的基本构成
注：PCR表示聚合酶链式反应。
我国同样面临严峻复杂的微生物安全形势，新发、再发传染病威胁不容忽视。针对于此，国家加强微生物安全体系建设，制定《病原微生物实验室生物安全管理条例》《“十三五”生物技术创新专项规划》《“十三五”国家食品安全规划》《中华人民共和国生物安全法》《新型冠状病*预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》等一系列涉及微生物安全产业的*策、法律、规划；加快建设生物安全国家战略资源平台，建成中国科学院武汉国家生物安全实验室、国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心、国家动物疫病防控高级别生物安全实验室等生物安全四级实验室，体现了微生物安全体系建设进展。
国际微生物安全产业快速发展，呈现出巨头主导的竞争格局，市场集中度较高，聚集了一批著名跨国企业。在我国，受制于生物医学、机电一体化应用水平相对落后，微生物安全产业发展比较缓慢，与国际先进水平存在差距。随着国家产业发展*策有所侧重，叠加新型冠状病*肺炎（COVID-19）疫情防控的推动效应，相关产业近期取得了较快增长。为加快构建微生物安全体系，应对重大新发突发传染病、动植物疫情、不明原因的生物安全事件，亟需强化重大创新研究，推进基础平台、人才队伍、科学大数据库建设。本文旨在开展微生物安全产业发展路径研究，以期为行业创新发展和宏观管理提供基础参考。
二、微生物安全产业的发展需求
（一）重大传染性疾病检测的迫切需求
病原微生物造成重大传染性疾病，发生频率和危险等级均较高。—年，涉及世界30多个国家和地区的SARS疫情，累计临床报告病例为多例[1]。年，甲型H7N9禽流感病*流行造成经济损失约亿元，给我国食品行业带来了极大的负面影响。非洲西部地区至今尚未完全从—年暴发的埃博拉病*疫情中恢复过来，影响范围甚至扩散到了欧洲、北美洲[2]。自年非洲猪瘟在我国暴发后，我国销毁猪只约1.2×头，直接经济损失较大[3]。在全球范围内仍在肆虐的COVID-19疫情，对人类发展、各国社会稳定影响深远，造成的经济损失难以估量[4]。
传染性疾病监测可有效防止病原微生物的传入和传出，早期预警可有效应对突发公共卫生事件，做到早识别、早防控，为降低患病率、死亡率提供基础保障。传染病监测系统获得良好发展后，将增强对传染病暴发的早期察觉能力、早期识别能力，提高公共卫生信息资源的共享质量。针对重大传染性疾病检测需求，微生物安全产业需加速研制体外诊断相关的仪器、设备、试剂等新产品，推动高特异性分子诊断、生物芯片等前沿技术的发展与应用。
（二）保障食品安全的基础需求
食品受微生物污染可造成消费者食物中*，微生物成为影响食品安全最重要的因素。食物中*类型与不同区域人群的饮食习惯有着密切关系：美国居民多食肉、蛋、糕点类，葡萄球菌食物中*最多；日本靠海，居民喜食生鱼片，副溶血性弧菌食物中*最多；我国居民食用畜禽肉、禽蛋类较多，以沙门氏菌食物中*最多。针对食源性疾病严重威胁人类健康的客观实际，微生物安全产业需增加微生物检测产品的供给量，合理增设食品安全检测机构以加强食品安全监管力度。
微生物安全研究有助于掌握食源性致病微生物的危害形成及遗传变异规律。高通量、高灵敏度的新检测技术与装备研发体系建立后，将推动我国食品安全检测、监测与风险预警、溯源及控制技术水平迈上新台阶。
（三）建立微生物防控体系的重大需求
在COVID-19疫情防控工作中，核酸检测仪器和生物安全三级、四级实验室成为世界病原微生物防控体系的关键支撑。我国亟需完善已有的微生物防控体系，研制更为先进的微生物防控装备及核心元器件，以有效应对突发性疾病的暴发、高致病性微生物的流入。
三、我国微生物安全产业的发展现状
（一）微生物检测与诊断市场容量扩能、产业能力升级
微生物检测与诊断指运用微生物学理论与方法，从原液样本中进行取样，在体外无菌环境中进行扩大培养，鉴定或检验微生物的种类、数量、性质对人体健康的影响，辅助临床判断病人致病机理与用药科学性，测定食品质量情况。年，世界微生物检测与诊断产业的市场规模约为亿美元，增速为4.75%；自COVID-19疫情暴发以来，重大需求推动了产业规模的快速发展，年全球SARS-CoV-2病*检测费用超过亿美元。
1.传统微生物检测与诊断进入成熟期
传统微生物检测与诊断通过病原学诊断、药物敏感性分析，为临床传染性疾病的预防、诊断、治疗、疗效观察等提供依据；可细分为菌种培养、鉴定、药敏试验，应用场景主要是感染科室常用菌种的鉴定及用药指导，如肺部感染、肠炎、阴道炎等场景下的菌群确定。该方向经过多年发展进入了成熟期，产业态势相对平缓。
传统微生物检测与诊断方向的发展主要表现在改进培养基，以研发新型的特异性显色培养基为代表。不同致病菌在代谢过程中能够产生特异性的酶，通过一定方式观察菌落的荧光/颜色，可一次性完成检测、计数、鉴定；显色培养基技术将传统的致病菌分离与生化反应鉴定结合起来，检测结果直观，成为微生物快速检测的主流技术。国内企业和机构开发了常见食源性致病菌特异性的生化显色培养基，显著简化了检测与鉴定流程（所需时间从7~15d缩短为1~2d）。
载体培养法以显色培养法为基础，近年来发展迅速；利用无*的高分子材料作为培养基载体，将特定的培养基和显色物质附着在上面，通过微生物在培养基上面的生长特征、显色反应来鉴定微生物。国产微生物测试片系列产品，包括菌落总数、金*色葡萄球菌、大肠杆菌/大肠菌群、酵母/霉菌、沙门氏菌等测试片，适用于GB食品微生物学检验国家标准，检测灵敏度高、特异性强、结果准确，可在24~48h内完成检测。
2.核酸检测与诊断形成完善的应用体系
核酸检测技术经过数十年的发展，整体较为成熟，为核酸检测产品及服务提供了关键支撑。核酸检测技术适用于对病原体感染的早期诊断，病原体的检测品类丰富。相较于传统的微生物检测，核酸PCR、新一代测序（NGS）检测平台均处于发展期；尽管NGS技术起步晚、价格贵、普及度低，但具有高通量、高精度、快速等突出优势，未来应用前景广阔[5]。
COVID-19疫情等感染性疾病的新发、再发，对微生物临床诊断的准确性、实效性提出了更高要求[6]。目前，核酸检测试剂盒主要采用的是对SARS-CoV-2特征核糖核酸（RNA）序列进行逆转录PCR扩增反应，平均检测时间2~3h，特异性强、灵敏度高，在疫情精准防控方面发挥了重要作用。年我国核酸检测市场规模为亿元（约占全球的18%），增速超过15%，是全球最具潜力的市场。年以来随着COVID-19疫情防控的需求而出现了爆发式增长。
也要注意到，国内相关企业聚集在技术门槛低、研发投入低的试剂产品生产环节，核酸检测设备仍然依赖进口；亟需加大对核酸检测一体化设备的研发投入，快速增强检测设备的自给能力。一些企业基于早期的检测试剂研发业务，逐步拓展到PCR分析仪、基因测序仪等核酸检测设备的研发，国产一体化设备已有产品上市。
3.微生物免疫学检测与诊断的规模化、集约化程度一般
免疫学检测与诊断指通过抗原与抗体相结合的特异性反应进行测定的方法，在微生物安全方向主要是检测传染性疾病。微生物检测产品的消费需求来自食品安全检测、医学临床检验、血液筛查等。各类医学临床检验、食品安全检测是微生物检测及诊断产品的主要应用领域，医院、体检中心、独立实验室、疾病预防控制中心、计划生育指导站、食品企业、食品安全检测机构等。
在我国，免疫诊断是规模最大的体外诊断细分行业，将继续保持快速发展。虽然中低端诊断设备、诊断试剂方面的国产化进展良好，但高端免疫诊断市场仍由国际巨头企业主导，国产化程度不高。特别是在属于核心技术方向的免疫诊断原材料方面，诊断用配对抗体研发生产技术始终是制约国内企业取得突破的瓶颈环节。以免疫诊断最大的板块即化学发光市场为例，年国产品牌的市场占有率仅约为5%；大多数体外诊断试剂企业的生产规模较小、集约化程度较低，产品质量参差不齐、低水平重复生产现象较为突出。
4.微生物检测与诊断装备技术水平稳步提升
科技进步带动了微生物检测技术的发展，新型、先进、简便的微生物检测技术不断出现，在逐步替代传统方法的同时，促使检测技术与标准的更新与完善。新型检测技术的出现，配套应用与器械的更替，人员业务水平的提升，共同推动了微生物检验事业的稳健发展。
微生物检测与诊断设备主要分为：检测必须装备，如生物传感器、显微镜、接种仪、培养基自动化分装系统等；微生物鉴定系统装备，如质谱检测系统装备、实时检测系统等；微生物脂肪酸分析（鉴定）系统。相关设备的国内生产商主要有郑州安图生物工程股份有限公司、湖南长沙天地人生物科技有限公司、山东鑫科生物科技股份有限公司。另外，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所自主研发的三重四极杆质谱仪，在离子源、四极杆、射频电源、控制系统等多个核心技术方面获得突破，整机性能指标达到国内领先水平。
（二）微生物防控对人类健康和社会经济的重要性不断提高
流感病*持续威胁人类健康，埃博拉病*致人死亡的病例时有发生，这些都引发了国际社会的高度