源内裂解:
当离子从高压电离源进入质量分析仪的真空区域时,可能发生离解或碎片化事件。某些药物代谢物的源内(CID)可能会产生与药物母体离子(目标分析物)相同的碎片离子。因此,将在用于定量药物的相同单反应监测(SRM)转换中检测到代谢物。在母体药物和代谢物之间缺乏足够的色谱分离度的情况下,可能会将代谢物来源中的CID产物离子误解为药物,从而使测定法没有选择性。
可以通过源内CID影响母体药物定量的最常见代谢物是:酰基葡糖醛酸苷,O-和N-连接的葡糖醛酸苷,N-氧化物,硫酸盐结合物和内酯/羟基酸
如何控制或减少代谢产物的内源裂解:
一般认为ESI应优先于大气压化学电离(APCI),以减少内源CID或化合物的热分解ESI源的锥孔电压参数与源温度对源内裂解起主要作用不同的加和离子,+NH4,以及负离子模式(-H),优于正离子模式(+H)
文章研究内容如下:
不同检测模式下提取样品中添加萘普生和萘普生酰基葡萄糖醛酸酯的色谱图,可看见葡萄糖醛酸的代谢产物对待测物的离子通道产生严重的干扰,且裂解峰没有与待测物峰基线分离
研究中使用的九种化合物的结构
研究中九种化合物的质谱参数
九种化合物的不同离子通道的色谱图
负离子模式基本上无II相代谢产物的源内裂解峰,且正离子模式下M+NH4的源内裂解峰小于M+H
同一个化合物不同DP参数
较小的DP值可以降低源内裂解峰的产生
总结
解决问题的终极方法,还是需要裂解峰与待测物峰色谱分离,其它的只能说是降低源内裂解发生的机率
参考文献:MessJN,Bérubé,Eugénie-Raphaelle,FurtadoM,etal.Apracticalapproachtoreduceinterferenceduetoin-sourcecollision-induceddissociationofacylglucuronidesinLC-MS/MS.[J].Bioanalysis,,3(15):-.
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